Силденафіл

Інструкція з застосування

Силденафіл – лікарський препарат, що застосовується для лікування еректильної дисфункції у чоловіків. Його дія базується на посиленні кровотоку до кавернозних тіл статевого члена під час сексуальної стимуляції, що сприяє досягненню та підтримці ерекції.

Склад препарату

Компонент	Кількість у 1 таблетці
Діюча речовина	силденафілу цитрат, еквівалентно силденафілу – 50 мг
Вспомагальні речовини (ядро)	мікрокристалічна целюлоза – 54,0 мг; лактози моногідрат – 74,0 мг; кроскармелоза натрію (примеллоза) – 10,0 мг; повидон (полівінілпіролідон середньомолекулярний) – 10,0 мг; магнію стеарат – 2,0 мг
Оболонка	Опадрай II (спирт полівініловий, частково гідролізований) – 2,4 мг; титану діоксид Е 171 – 1,374 мг; макрогол (поліетиленгліколь 3350) – 1,212 мг; тальк – 0,888 мг; алюмінієвий лак на основі блішчато-синього – 0,1152 мг; заліза оксид (II) жовтий Е 172 – 0,0102 мг; заліза оксид (II) чорний Е 172 – 0,0006 мг

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Силденафіл є селективним інгібітором фосфодіестерази 5-го типу (ФДЕ5). Механізм його дії полягає у посиленні ефекту оксиду азоту (NO), який під час сексуальної стимуляції викликає розслаблення гладких м'язів кавернозних тіл і збільшує кровотік у них, сприяючи ерекції.

Інгібуючи ФДЕ5, силденафіл запобігає розпаду цГМФ, що відповідає за розслаблення гладкої мускулатури. Це дозволяє підтримувати підвищений рівень цГМФ у кавернозних тілах, що сприяє досягненню і підтриманню ерекції.

Препарат селективний щодо ФДЕ5, його активність у відношенні інших ізоформ фосфодіестерази значно менша. Для забезпечення ефективності необхідна сексуальна стимуляція.

Клінічні дані

• Кардіологічні дослідження: застосування силденафілу до 100 мг не спричиняло значних змін ЕКГ у здорових добровольців. Максимальне зниження систолічного тиску становило 8,3 мм рт. ст., діастолічного – 5,3 мм рт. ст. У пацієнтів, що приймали нітрати, спостерігалося більш виражене та тимчасове зниження кров'яного тиску.
• Ефект при ішемічній хворобі серця: у хворих з тяжкою ІБС при застосуванні 100 мг силденафілу систолічний і діастолічний тиск знижувалися відповідно на 7% і 6%, легочне систолічне тиск – на 9%. Не спостерігалося негативного впливу на кровотік у коронарних артеріях.
• Засоби для підвищення ерекції: у дослідженнях у пацієнтів із стабільною стенокардєю прийом силденафілу значно подовжував час фізичних навантажень і покращував якість ерекції. У пацієнтів із артеріальною гіпертензією ефективність препарату була високою, а частота небажаних ефектів – подібною до інших груп.
• Зорові порушення: у деяких пацієнтів через 1 годину після прийому 100 мг силденафілу спостерігались легкі та тимчасові порушення кольорового сприйняття (блакитний/зелений). Вони зникали через 2 години після прийому.
• Загальна ефективність: у 21 рандомізованому клінічному дослідженні тривалістю до 6 місяців участь брали понад 3000 чоловіків віком від 19 до 87 років з різними формами еректильної дисфункції. Ефективність підтверджена у всіх дослідженнях, зокрема підвищенням відсотка пацієнтів, що досягали та підтримували ерекцію, достатню для статевого акту.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після перорального застосування силденафіл швидко всмоктується. Біодоступність становить приблизно 40 %. Максимальна концентрація у крові (Сmax) досягається через 30-120 хв (зазвичай через 60 хв). Вживання жирної їжі знижує швидкість всмоктування: Сmax зменшується на 29 %, а час досягнення максимальної концентрації збільшується на 60 хв, але загальна кількість препарату (AUC) залишається майже незмінною.

Розподіл

Обсяг розподілу силденафілу у стані рівноваги становить близько 105 л. Більше 96 % препарату зв'язується з білками плазми крові. Менше 0,0002 % дози виявляється у спермі через 90 хв після застосування.

Метаболізм

Основним шляхом метаболізму є печінковий шлях за участю ферменту CYP3A4, а також CYP2C9 – у меншій мірі. В результаті утворюється активний метабіт N-деметильований силденафіл, який має приблизно 50 % активності у відношенні до вихідної речовини. Період напіввиведення метаболіту – близько 4 годин.

Виведення

Загальний кліренс силденафілу – близько 41 л/год, час напіввиведення – 3-5 годин. Препарат виводиться переважно у вигляді метаболітів через кишечник (80 % дози) і в меншій мірі через нирки (13 %).

Особливі групи пацієнтів

• Пожилі: у пацієнтів старше 65 років кліренс знижений, а концентрація силденафілу в плазмі підвищена приблизно на 40 %, що не потребує корекції дози.
• Порушення функції нирок: при легкій та помірній недостатності нирок фармакокінетика залишається без змін. У тяжкій недостатності (КК ≤30 мл/хв) спостерігається подвоєння AUC і збільшення Cmax приблизно вдвічі.
• Порушення функції печінки: при цирозі печінки (стадії А і В) кліренс знижений, що призводить до збільшення AUC та Cmax. Тяжка недостатність (стадія C) не досліджена.

Показання

Лікування еректильної дисфункції у чоловіків, що характеризується неспроможністю досягти або утримувати ерекцію, достатню для статевого акту, за умови сексуальної стимуляції.

Застосування при вагітності та годуванні

Препарат не призначений для застосування у жінок і не рекомендується під час вагітності або годування груддю.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до силденафілу або будь-яких компонентів препарату.
• Застосування одночасно з органічними нитратами або препаратами, що містять оксид азоту, через ризик різкого зниження кров'яного тиску.
• Не рекомендується спільне застосування з іншими препаратами для лікування еректильної дисфункції без рекомендації лікаря.
• Дефіцит лактази, непереносимість лактози або глюкозо-галактозна мальабсорбція.
• Діти та підлітки до 18 років.

Особливі застереження

• Обов'язково консультація лікаря при анатомічних деформаціях статевого члена (кавернозний фіброз, хвороба Пейроні) або при ризику приапізму (серповидно-клітинна анемія, тромбоцитемія).
• З обережністю застосовувати при серйозних серцево-судинних захворюваннях, включаючи нестабільну стенокардію, перенесені інфаркти або інсульти останні 6 місяців.

Побічні дії

Зазвичай побічні ефекти слабко або помірно виражені і є тимчасовими. Часті побічні явища (>10%) включають:

• Головний біль: 16%
• Вазодилатація ("приливи" крові до обличчя): 10%
• Загальна слабкість, запаморочення: 2-4%
• Зореві порушення (нечіткість зору, відчуття синього/зеленого): 2.5%
• Порушення травлення (диспепсія, діарея): 7-2%
• Риніт, підвищена втомлюваність, реакції шкіри (свербіж, висип): до 2%

Можливі рідкісні серйозні реакції, включаючи алергічні відповіді, синдром Стивенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

Взаємодія з іншими препаратами

• Спільне застосування з нітратами або препаратами, що містять оксид азоту, заборонено через ризик гострого зниження артеріального тиску.
• Не рекомендується застосовувати з ритонавіром – можливе підвищення концентрації силденафілу.
• З обережністю застосовувати з препаратами для лікування аритмій, серцевої недостатності та іншими лікарськими засобами, що мають вплив на кровообіг.

Дозування і курс лікування

Рекомендується приймати по 50-100 мг за 30-60 хвилин перед передбачуваною сексуальною активністю. Максимальна добова доза – 100 мг. Препарат слід запивати водою, не розжовуючи. Тривалість курсу визначає лікар залежно від стану пацієнта.

Не рекомендується застосовувати більше одного разу на добу.

Передозування

При передозуванні можливе посилення побічних ефектів, таких як головний біль, запаморочення, зниження кров'яного тиску. У разі передозування слід звернутися до лікаря для симптоматичного лікування. Специфічного антидоту не існує.

Особливі вказівки

• Перед початком лікування необхідно проконсультуватися з лікарем, особливо при серцево-судинних захворюваннях.
• Препарат не слід застосовувати при одночасному прийомі нітратів або інших лікарських засобів, що знижують кров'яний тиск.
• Після застосування силденафілу може виникати тимчасове порушення кольорового зору.
• Застосування препарату не замінює лікування серйозних захворювань і не підвищує сексуальну активність без консультації лікаря.

Форма випуску

Таблетки, покриті плівковою оболонкою, по 50 мг. У пачці – 4 або 8 таблеток.

Умови зберігання

Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Тримати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності

Зазвичай – 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.