Зенлистик таблетки покрыт.плен.об. 200 мг 56 шт
| Производитель | Лилли дель Карибе Инк. |
| Страна | Пуэрто-Рико |
| Действующее вещество | Абемациклиб |
Ціна: 291 грн
Зенлистик™ (Abemaciclib): детальний опис препарату
Загальна інформація
Зенлистик™ (Abemaciclib) — сучасний противоопухолевий препарат, який належить до класу інгібіторів циклин-залежних киназ (CDK4 і CDK6). Призначений для лікування раку молочної залози з позитивним статусом естрогенових рецепторів (ER+) та негативним по рецептору HER2, як у перших, так і у запущених стадіях захворювання. Ліки допомагають зупинити або сповільнити ріст пухлини шляхом блокування клітинного циклу, що сприяє зменшенню розмірів пухлини та запобіганню її прогресуванню.
Склад препарату
Одна таблетка Зенлистик™ має покриття із плівкової оболонки та містить:
- Діюча речовина: абемациклиб — 200 мг
- Вспомогальні речовини: микрокристалічна целюлоза 102 — 196 мг; микрокристалічна целюлоза 101 — 56 мг; лактози моногідрат — 56 мг; кроскармелоза натрію — 28 мг; кремнезем діоксид — 8 мг; натрію стеарилфумарат — 16 мг.
- Оболонка таблетки: суміш бежевих барвників (85F97280) — 16,8 мг, яка включає полівініловий спирт, титан диоксид, макрогол 4000, тальк, залізооксиди (жовтий і червоний).
Фармакологічна дія
Фармакотерапевтична група: противоопухолеві засоби, інгібітори протеїнкіназ.
Механізм дії: Абемациклиб інгібує циклин-залежні кинази 4 та 6 (CDK4 і CDK6), які активуються при зв’язуванні з D-циклінами. У хворих на рак молочної залози з позитивною естрогеновою активністю комплекс циклін D1 і CDK4/6 сприяє фосфорилюванню білка ретинобластоми (Rb), що стимулює прогресування клітинного циклу та проліферацію. Абемациклиб зупиняє цей процес, блокуючи фосфорилювання Rb, що призводить до зупинки клітин у фазі G1 та сприяє їх старінню та апоптозу.
Фармакодинаміка: Препарат ефективно пригнічує активність CDK4 і CDK6, що викликає зупинку клітинного циклу перед точкою контролю G1. Доза 150 мг двічі на день є оптимальною для початкового лікування в комбінації з ендокринною терапією, а 200 мг двічі на день — для монотерапії. При цьому препарат не впливає негативно на інтервал QT за Фридеріха, що підтверджено клінічними дослідженнями.
Фармакокінетика
Всасовування
Абемациклиб має медленне всмоктування з часом до досягнення максимальної концентрації (Tmax) — приблизно 8 годин. Біодоступність становить 45%. Залежно від дози, експозиція препарату (Cmax і AUC) пропорційна дозі. Рівноважний стан досягається за 5 днів при двократному прийомі. Прийом з їжею з високим вмістом жирів підвищує AUC на 9% та Cmax на 26%, але ці зміни не мають клінічного значення.
Розподіл
Абемациклиб високозв’язується з білками плазми (96-98%) та має об’єм розподілу приблизно 750 л. Вміст у спинномозковій рідині відповідає концентраціям у плазмі, що свідчить про проникність через гематоенцефалічний бар’єр.
Метаболізм і виведення
Препарат метаболізується у печінці за участю CYP3A4, утворюючи активний метабітит N-дезетилабемациклиб (M2) та інші метаболіти. Основна частина дози виводиться через кишечник (81%), решта — через нирки (3,4%).
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти з порушеннями функцій
З порушеннями функції печінки: при легкому і середньому ступенях тяжкості рівень абемациклиба зростає у 2 рази, а період напіввиведення подовжується до 55 годин. Тяжке порушення (клас C по Чайлд-Пью) потребує корекції дози.
З порушеннями функцій нирок: у випадках легкої і помірної недостатності нирок рівень препарату не змінюється суттєво, але дані відсутні для важкої недостатності або пацієнтів на діалізі.
Доклінічні дані та безпека
Дослідження показали, що абемациклиб спричиняє гіперплазію інтерстиціальних клітин і доброякісні аденоми яєчок у самців щурів, але їх значущість для людини невідома. Генотоксичність відсутня. Відомо, що препарат може впливати на фертильність у самців, але не впливає на фертильність у самок.
Показання до застосування
- Рак молочної залози на ранніх стадіях: у комбінації з ендокринною терапією для жінок з позитивним по гормональних рецепторах (HR+) та HER2- пухлинами, особливо з високим ризиком рецидиву.
- Розповсюджений або метастатичний рак молочної залози: для лікування в поєднанні з іншими ендокринними препаратами або як монотерапія у випадках прогресування після попередніх терапій.
Протипоказання
- Гіперчутливість до активної речовини або будь-яких компонентів препарату.
- Вагітність та період грудного вигодовування.
- Дитячий вік.
- Тяжкі порушення функцій нирок (термінальна стадія) та пацієнти на гемодіалізі (без достатніх даних щодо безпеки та ефективності).
З обережністю: при порушеннях функцій печінки, непереносимості лактози або глюкозо-галактозної мальабсорбції, а також при застосуванні з інгібіторами CYP3A4.
Побічні реакції
При застосуванні у комбінації з ендокринною терапією: найбільш поширені — діарея, інфекції, нейтропенія, лейкопенія, анемія, слабкість, нудота, блювання, випадіння волосся, зниження апетиту. У 5% випадків можливі ускладнення середньої та тяжкої тяжкості, зокрема нейтропенія і діарея.
Реакції класифіковані за частотою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000).
Взаємодія з іншими препаратами
Не рекомендується одночасне застосування з сильними інгібіторами CYP3A4, оскільки це може підвищити рівень абемациклибу в крові. Водночас, застосування індукторів CYP3A4 може знизити його ефективність. Необхідно враховувати можливий вплив на рівень препарату при комбінуванні з іншими ліками, що впливають на метаболізм CYP3A4.
Як приймати та дозування
Рекомендується приймати по 150 мг двічі на день для початкової терапії у комбінації з ендокринною терапією. За умови поганої переносимості дози можливо знизити до 50 мг двічі на день. Тривалість курсу визначає лікар залежно від стадії захворювання та відповіді на терапію. Таблетки слід запивати водою незалежно від прийому їжі.
Передозування
Дані про випадки передозування відсутні. У разі випадкового прийому високих доз необхідно провести симптоматичне лікування та контролювати стан пацієнта.
Особливі зауваження
Пацієнтам слід періодично контролювати кровотворення, функцію печінки та електролітний баланс. При появі симптомів, що свідчать про ускладнення, необхідно звернутися до лікаря. Препарат не слід застосовувати у період вагітності та годування груддю. Перед початком терапії потрібно пройти тест на вагітність.
Форма випуску
Таблетки у плівковій оболонці по 200 мг. Упаковка — контурні ячейки або блістери, що містять 30, 60 або 90 таблеток.
Умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 25°C у сухому, захищеному від світла місці. Берегти від дітей.
Термін придатності
Зазвичай становить 3 роки. Не застосовувати після закінчення строку придатності, зазначеного на упаковці.
Додаткова інформація
Діючою речовиною є абемациклиб. Виробник — компанія Лілі дель Карибе Інк. (Пуерто-Рико).