Зенлистик таблетки покрыт.плен.об. 150 мг 56 шт
| Производитель | Лилли дель Карибе Инк. |
| Страна | Пуэрто-Рико |
| Действующее вещество | Абемациклиб |
Ціна: 291 грн
Зенлистик™ (Abemaciclib) – инструкция по применению, состав, фармакологические свойства и рекомендации
Загальна інформація
Зенлистик™ – це противоопухолевий препарат, що належить до класу інгібіторів протеинкиназ, з активністю щодо циклин-залежних киназ 4 та 6 (CDK4 і CDK6). Основна дія препарату спрямована на пригнічення клітинного циклу у ракових клітинах, що мають позитивний статус гормональних рецепторів (HR+) і негативний по рецептору епідермального фактора росту людини 2-го типу (HER2-). Завдяки цьому Зенлистик™ сприяє зниженню швидкості розмноження пухлинних клітин та зменшенню розмірів пухлини, що сприяє контролю прогресії раку молочної залози.
Склад препарату
Одна таблетка, покрита плівковою оболонкою, містить:
- Діюча речовина: абемациклиб – 150 мг
- Вспомогальні речовини: мікрокристалічна целюлоза (102 – 147 мг), мікрокристалічна целюлоза (101 – 42 мг), лактози моногідрат (42 мг), кроскармелоза натрію (21 мг), кремнію діоксид (6 мг), натрію стеарилфумарат (12 мг)
- Оболонка таблеток: суміш жовтих барвників (85F92473 – 12,6 мг), що включає полімери, барвники, тальк та інші допоміжні компоненти.
Фармакологічна дія
Зенлистик™ є інгібітором циклин-залежних киназ 4 і 6, що активуються при зв’язуванні з D-циклінами. У ракових клітинах з позитивним гормональним статусом комплекс циклин D1 і CDK4/6 сприяє фосфорилюванню білка ретинобластоми (Rb), що призводить до прогресування клітинного циклу та розмноження пухлинних клітин. Абемациклиб пригнічує цей процес, блокуючи фосфорилювання Rb і затримуючи клітини у фазі G1, що веде до їх старіння і апоптозу. В результаті зменшується швидкість росту пухлини і уповільнюється її прогресія.
Фармакодинаміка
Після прийому препарату у дозах від 50 до 200 мг двічі на день, відбувається пригнічення активності CDK4 і CDK6, що проявляється у зниженні фосфорилювання Rb. Це сприяє затримці клітинного циклу у фазі G1 та зменшенню швидкості проліферації пухлинних клітин. При цьому не спостерігається значущого впливу на інтервал QT (корекція по Фрідеріху), що підтверджується відсутністю клінічно значущих змін у дослідженнях. Ефективність препарату залежить від дози, оптимальною вважається 150 мг двічі на день.
Фармакокінетика
Всасування
Абемациклиб має повільний час досягнення максимальної концентрації (Tmах – 8 годин). Біодоступність становить приблизно 45%. При прийомі з їжею високого вмісту жирів AUC і Cmax збільшуються на 9% і 26 відповідно, але ці зміни не мають клінічного значення, тому препарат можна приймати незалежно від їжі.
Розподіл
Препарат має високий ступінь зв’язування з білками плазми (96-98%), системний об’єм розподілу – приблизно 750 л. Концентрація у спинномозковій рідині співвідносна з рівнями у плазмі, що забезпечує проникнення у центральну нервову систему.
Метаболізм і виведення
Абемациклиб метаболізується у печінці за участю ферменту CYP3A4, утворюючи активний метабітит – N-дезэтилабемациклиб (М2). Залежно від дози, препарат і його метаболіти виводяться переважно через кишечник (81%) у вигляді метаболітів, частково через нирки (3,4%). Период напіврозпаду – близько 25 годин, що дозволяє застосовувати його двічі на день.
Особливі групи пацієнтів
Вік, стать і маса тіла
Фармакокінетика препарату не залежить від статі, віку або маси тіла пацієнта у межах досліджень.
Порушення функції печінки
У пацієнтів з легкою та помірною тяжкістю порушення функції печінки (клас А і В за Чайлд-Пью) експозиція препарату зменшена незначно, тоді як у випадках тяжкого порушення (клас С) – збільшена в 2-2,4 рази, з подовженням періоду напіврозпаду до 55 годин.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції нирок ефективність і безпека не змінюються. Відомості щодо застосування у тяжких порушеннях або при діалізі відсутні.
Доклінічні дані щодо безпеки
Канцерогенні властивості
Довгострокові дослідження у тварин показали розвиток гіперплазії інтерстиціальних клітин і доброякісних аденом у яєчках у самців-крыс при застосуванні препаратів у дозах, що були нижчими або співставними з терапевтичними для людини. Значущість цих ефектів для людини залишається невідомою.
Генотоксичність
Дослідження генотоксичності абемациклибів і його активних метаболітів показали відсутність мутагенних ефектів у тестах.
Вплив на фертильність
У дослідженнях на тваринах виявлено, що препарат може порушувати фертильність самців, оскільки має цитотоксичний вплив на статеві шляхи. Водночас, не виявлено впливу на фертильність самок або ранє ембріональне розвиток у самок кроликів і щурів.
Показання до застосування
- Рак молочної залози на ранніх стадіях: у комбінації з ендокринною терапією для лікування позитивного по гормональних рецепторах (HR+) та HER2- раку молочної залози з ураженням регіональних лімфатичних вузлів і високим ризиком рецидиву.
- Розповсюджений або метастатичний рак молочної залози: у комбінації з інгібітором ароматази або фулвестрантом у перших лініях лікування, або як монотерапія при прогресуванні захворювання після попередніх терапій.
Застосування, курс і дози
Рекомендується приймати по 150 мг двічі на день. Таблетки потрібно ковтати цілком, запиваючи водою, незалежно від прийому їжі. Тривалість терапії визначає лікар, залежно від клінічної відповіді та переносимості. У разі поганої переносимості можливо знизити дозу до 50 мг двічі на день.
Перед початком терапії рекомендується провести тест на вагітність у жінок репродуктивного віку та застосовувати ефективні методи контрацепції протягом усього курсу лікування і протягом 3 тижнів після його завершення.
Передозування
Дані щодо специфічних заходів у разі передозування відсутні. При випадковому застосуванні високих доз можливо розвиток більш виражених побічних реакцій, таких як діарея, нудота, зниження лейкоцитів. У разі передозування рекомендується симптоматичне лікування і контроль життєвих показників.
Особливі вказівки
- Перед початком терапії необхідно провести обстеження функціонального стану печінки і крові.
- Протягом лікування слід регулярно контролювати кров’яну картину, функцію печінки та електролітний баланс.
- У разі розвитку діареї або інших неспецифічних симптомів слід звернутися до лікаря для корекції терапії.
- Зенлистик™ не рекомендується застосовувати у дітей, оскільки безпека і ефективність не встановлені.
Форма випуску
Таблетки, покриті плівковою оболонкою по 150 мг. Упаковка – блістер або картонна коробка з інструкцією для застосування.
Умови зберігання
Зберігати у сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.
Термін придатності
Зазначений на упаковці. Не застосовувати після закінчення терміну, зазначеного виробником.
Діюча речовина
Абемациклиб – інгібітор CDK4 і CDK6, що сприяє зупинці росту пухлинних клітин і їх апоптозу, застосовується у лікуванні раку молочної залози.