Яквинус таблетки покрыт.плен.об. 5 мг 56 шт
| Производитель | Полисан НТФФ ООО |
| Страна | Россия |
| Действующее вещество | Тофацитиниб |
Ціна: 272 грн
Інструкція з застосування препарату Яквінус (тофацитиниб)
Виробник
Виробник: Полісан НТФФ, Росія
Склад
Одна таблетка, покрита плівковою оболонкою, містить:
- Діючий компонент: цитрат тофацитинибу — 8,078 мг, що відповідає 5 мг тофацитинибу
- Допоміжні речовини:
- мікрокристалічна целюлоза — 122,615 мг
- моногідрат лактози — 61,307 мг
- кроскармелоза натрію — 6 мг
- магнію стеарат — 2 мг
Склад плівкової оболонки:
- Опадрай білий — 6 мг (гідромеллоза — 2,4 мг, діоксид титану — 1,5 мг, моногідрат лактози — 1,26 мг, макрогол — 0,48 мг, триацетин — 0,36 мг)
Фармакологічна дія
Яквінус — селективний імунодепресант, інгібітор янус-кіназ (JAK). Тофацитиниб є потужним селективним інгібітором сімейства янус-кіназ, що проявляє високий рівень селективності щодо інших киназ людського генома.
За результатами досліджень, тофацитиниб інгібує янус-кінази 1, 2, 3 і у меншій мірі — тирозин-кіназу 2. Препарат переважно інгібує передачу сигналу гетеродимерних рецепторів, пов'язаних з янус-кіназою-3 і/або янус-кіназою-1, з функціональною селективністю щодо рецепторів, що передають сигнали через янус-кіназу-2. Це блокування порушує передачу сигналу через цитокіни, зокрема IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 і IL-21, що є ключовими у процесах активації та проліферації лімфоцитів, а також регуляції імунної відповіді.
Інгібування янус-кінази-1 зменшує передачу сигналу від провоспалительных цитокінів IL-6 і IFN-γ, що сприяє зниженню запального процесу. При вищих дозах тофацитиниб уражає янус-кіназу-2, що може пригнічувати еритропоез.
Фармакодинамічні ефекти
Лікування препаратом Яквінус супроводжується дозозалежним зниженням рівня циркулюючих натуральних кіллерів CD16/56+. Максимальне зниження досягається через 8–10 тижнів після початку терапії і зберігається протягом усього періоду лікування. Після завершення терапії рівень повертається до вихідних через 2–6 тижнів.
Збільшення кількості В-клітин також є дозозалежним, тоді як зміни у Т-лімфоцитах та їх підпопуляціях є незначними та непостійними. Важливе значення цих змін у клініці наразі невідоме.
Під час лікування рівень С-реактивного білка (СРБ) швидко знижується і залишається низьким протягом усього курсу терапії, що свідчить про зниження запалення. Після припинення лікування цей показник знову підвищується, але зберігається ефект протягом тривалого часу.
Фармакокінетика
Всаскування та розподіл
Тофацитиниб швидко всмоктується — максимальна концентрація (Cmax) досягається через 0,5–1 годину. Біодоступність становить приблизно 74%. При застосуванні з їжею, багатою жирами, Cmax знижується на 32%, але AUC (загальне експозиція) залишається без змін. Профіль фармакокінетики не залежить від прийому їжі.
Концентрація у плазмі залишається пропорційною дозі, а системна експозиція досягає стабільних рівнів через 24–48 годин після початку терапії. Тофацитиниб рівномірно розподіляється між еритроцитами та плазмою, зв’язується з білками крові приблизно на 40%, переважно з альбуміном.
Метаболізм та екскреція
Близько 70% препарату метаболізується у печінці, з яких основним ферментом є CYP3A4. Решта — виводиться нирками у незміненому вигляді — приблизно 30%. Метаболіти мають меншу фармакологічну активність. Виведення препарату становить T1/2 приблизно 3 години, і він швидко видаляється з організму.
Фармакокінетика у пацієнтів з ревматоїдним артритом
У пацієнтів з ревматоїдним артритом AUC (системна експозиція) не залежить від маси тіла (від 40 до 140 кг). У літніх пацієнтів (80 років) рівень AUC на 5% вищий, ніж у молодших. У жінок рівень AUC на 7% нижчий за чоловіків. Враховуючи ці дані, корекція дози для цих груп не потрібна.
У пацієнтів з порушенням функції нирок та печінки показники AUC збільшуються відповідно, що слід враховувати при призначенні.
Показання до застосування
Лікування дорослих пацієнтів з умовленим або важким активним ревматоїдним артритом, якщо попередня терапія базовими протизапальними препаратами (БПВП) була неефективною або непереносною.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Дослідження застосування препарату у вагітних жінок не проводилися. Висока ймовірність проникнення тофацитинибу у грудне молоко не вивчена. Тому під час терапії рекомендується припинити грудне вигодовування.
Протипоказання
- Індивідуальна підвищена чутливість до тофацитинибу або будь-яких компонентів препарату
- Тяжкі порушення функції печінки
- Інфекційні процеси вірусного гепатиту В і С (наявність серологічних маркерів HBV та HCV)
- Кліренс креатиніну менше 40 мл/хв
- Одночасне застосування живих вакцин
- Застосування з біологічними препаратами, інгібіторами ФНО, антагоністами інтерлейкінів (IL-1R, IL-6R), моноклональними антитілами до CD20, селективними модуляторами ко-стимуляції, а також потужними імуносупресантами (азатіопрін, циклоспорин, такролімус) — через ризик розвитку інфекційних ускладнень
- Активні інфекційні захворювання, у тому числі локальні
- Вагітність (без підтвердженої безпеки)
- Період грудного вигодовування
- Дитячий і підлітковий вік до 18 років
- Дефіцит лактази, непереносимість лактози, мальабсорбція глюкози-галактози
З обережністю застосовують у пацієнтів з високим ризиком перфорацій кишечника (наприклад, при дивертикуліті) та у літніх пацієнтів через підвищений ризик інфекцій.
Побічні дії
Найчастішими серйозними побічними реакціями є інфекційні ускладнення, зокрема серйозні інфекції, включаючи пневмонію, герпес, синусит, гастроінтестинальні інфекції, сепсис і т.п.
Загальні побічні реакції (частота понад 2%) у перші 3 місяці лікування включають:
- інфекції верхніх дихальних шляхів
- головний біль
- назофарингіт
- діарею
Може спостерігатися підвищення рівнів ферментів печінки, холестерину, лейкопенія, анемія, головний біль, безсоння, біль у м'язах та суглобах. У рідкісних випадках — розвиток злоякісних новоутворень шкіри.
Взаємодії з іншими препаратами
Тофацитиниб метаболізується під впливом ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування з інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, флуконазол) значно підвищує експозицію тофацитинибу, що потребує корекції дози або контролю за станом пацієнта.
- Інгибітори CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, ертаказол) — підвищують рівень тофацитинибу
- Індуктивні препарати (рифампіцин) — знижують його ефективність
- Комбінація з іншими імуносупресантами (азатіопрін, циклоспорин, такролімус) може підвищити ризик імунодепресії та інфекцій
- Метотрексат — не впливає на фармакокінетику тофацитинибу
Тофацитиниб незначно впливає на фармакокінетику інших препаратів у терапевтичних дозах.
Спосіб застосування, курс лікування та дози
Звичайна доза для дорослих — 5 мг 2 рази на добу. При необхідності, з урахуванням клінічного ефекту та переносимості, можливо збільшення до 10 мг 2 рази на добу. Дозу підбирає лікар індивідуально.
Тривалість курсу визначає лікар залежно від клінічної ситуації. Перед початком терапії необхідно провести обстеження для виключення активних інфекцій, онкології та інших протипоказань.
Перед початком лікування та періодично під час терапії рекомендується контролювати кров'яний тиск, рівень крові, функцію печінки та нирок.
Передозування
При передозуванні можливі симптоми: підвищення ризику інфекцій, порушення функції печінки, кровотечі. Лікування — симптоматичне і підтримуюче, спеціальної антидоту немає. Необхідно провести моніторинг стану пацієнта та при необхідності — підтримуючу терапію.
Особливі вказівки
- Перед початком терапії потрібно виключити активну інфекцію.
- Регулярний моніторинг крові, печінки та функції нирок є обов'язковим.
- При появі ознак інфекції — негайно звернутися до лікаря.
- Застосування препарату у дітей та підлітків не рекомендовано, оскільки безпека та ефективність не досліджені.
Форма випуску
Таблетки, покриті плівковою оболонкою по 5 мг.
Умови зберігання
Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Тримати у недоступному для дітей місці.
Термін придатності
Не більше 3 років з дати виготовлення. Не використовувати після закінчення терміну придатності.
Діюча речовина
Тофацитиниб — селективний інгібітор янус-кіназ.