Інструкція щодо застосування препарату Вориконазол

Загальна характеристика

Вориконазол — це сучасний широкоспектровий протигрибковий препарат із групи триазолів, який застосовується для лікування інвазивних грибкових інфекцій. Механізм дії полягає у гальмуванні біосинтезу ергостеролу — ключового компонента клітинної мембрани грибів, що досягається шляхом інгібування ферменту цитохрому Р450. Це забезпечує високу ефективність у боротьбі з різними видами грибків, включаючи Candida spp., Aspergillus spp., Fusarium spp., Scedosporium spp. та інші.

Фармакологічні властивості

Спектр активності Механізм дії
  • Candida spp. (включаючи штами C. krusei, C. glabrata, C. albicans)
  • Aspergillus spp. (A. fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. niger, A. nidulans)
  • Scedosporium spp.
  • Fusarium spp.
  • Інші рідкісні грибкові збудники, включаючи Blastomyces dermatitidis, Cryptococcus neoformans, Penicillium spp., та інші.
 Інгибіція деметилювання 14-альфа-стеролу шляхом блокування ферменту цитохрому P450, що призводить до порушення синтезу клітинної мембрани грибів.

Фармакокінетика

Засвоєння та розподіл

  • Біодоступність внутрішнього застосування досягає 96%.
  • Швидко і практично повністю всмоктується після перорального прийому, максимальна концентрація у крові досягається через 1-2 години.
  • Об’єм розподілу — приблизно 4,6 л/кг.
  • Зв’язування з білками плазми становить близько 58%.
  • Проникає через гематоенцефалічний бар’єр, визначається у спинномозковій рідині.

Метаболізм та виведення

  • Метаболізується з участю ізоферментів CYP2C19, CYP2C9 та CYP3A4; головний метаболіт — N-оксид, який не має значної противогрибкової активності.
  • Виводиться переважно у вигляді метаболітів через нирки (менше 2% у незмінному вигляді), близько 83% дози — у сечі.
  • Термін напіввиведення — приблизно 6 годин, залежить від дози та індивідуальних особливостей організму.

Показання до застосування

  • Інвазивний аспергільоз
  • Тяжкі інвазивні форми кандидозу, включаючи штами C. krusei
  • Кандидоз стравоходу
  • Кандидемія у пацієнтів без нейтропенії
  • Тяжкі грибкові інфекції, викликані Scedosporium spp. та Fusarium spp.
  • Інші важкі інвазивні грибкові інфекції при непереносимості або неефективності інших засобів лікування
  • Профілактика "проривних" грибкових інфекцій у осіб із зниженою імунною функцією, у тому числі у реципієнтів алогенної трансплантації кісткового мозку та пацієнтів із рецидивом лейкозу

Протипоказання

  • Гіперчутливість до вориконазолу або будь-яких компонентів препарату
  • Дитячий вік до 3 років (для цієї форми випуску)
  • Одночасне застосування з препаратами, що мають взаємодію з вориконазолом, включаючи терфенадин, астемізол, цизаприд, пімозид, хінідин, рифампицина, карбамазепін, барбітурати, ефавіренз, ритонавір у високих дозах, рифабутин, зверобій

Побічні дії

Загальні реакції

  • Часто: підвищена температура, периферичні набряки
  • Дуже часто: головний біль, відчуття слабкості, озноб, біль у грудях, реакції у місці ін’єкції
  • Рідко: алергічні реакції, кропив’янка, ангіоневротичний набряк

Серцево-судинна система

  • Часто: зниження артеріального тиску, тромбофлебіт, флебіт
  • Рідко: аритмії, брадикардія, тахікардія, подовження інтервалу QT, фібриляція шлуночків

Пищеварительна система

  • Дуже часто: нудота, блювота, діарея, болі в животі
  • Часто: підвищення активності печінкових трансаміназ, білірубіну, холестаз, гепатит
  • Рідко: холецистит, запори, диспепсія

Інші системи

  • Зір: порушення зору, зміни кольорового сприйняття
  • Кровоносна система: тромбоцитопенія, анемія, лейкопенія
  • Шкіра: висип, свербіж, фотосенсибілізація
  • Нервова система: запаморочення, галюцинації, парестезії

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

  • Вориконазол — потужний інгібітор CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9; може підвищувати концентрацію препаратів, що метаболізуються цими ізоферментами.
  • При одночасному застосуванні з рифампіцином (індуктор CYP) — значне зниження концентрації вориконазолу, що робить таку комбінацію протипоказаною.
  • З ритонавіром — зниження концентрації вориконазолу; одночасне застосування з високими дозами ритонавіру (більше 400 мг/день) протипоказане.
  • З циметидином — незначне підвищення концентрації вориконазолу, корекція дози не потрібна.
  • Інгібітори CYP — потенційно підвищують рівень вориконазолу, тому необхідно враховувати дозування та стан пацієнта.

Спеціальні зауваження

  • Обов’язково слід контролювати функцію печінки під час лікування, оскільки можлива гепатотоксичність.
  • Застосування у дітей здійснюється згідно з рекомендаціями щодо дозування, без необхідності введення насыщаючих доз.
  • Для пацієнтів із порушенням функції нирок або печінки потрібно враховувати особливості фармакокінетики та проводити моніторинг.

Діючі речовини та виробник

Діюча речовина: вориконазол 200 мг

Вспомогані речовини: кукурудзяний крохмаль прежелатинізований, кроскармелоза натрію, манітол, магнію стеарат, мікрокристалічна целюлоза, оболонка (полівініловий спирт, макрогол, тальк, титану диоксид)

Виробник: Канонфарма Продакшн ЗАО