Препарат Велбин (Vinorelbine)

Інструкція з застосування

Велбин — це хіміотерапевтичний препарат, який застосовується для лікування різних видів раку. Основною діючою речовиною є винорелбін дитартрат, який належить до групи алкалоїдів винкаалкалоїдів. Препарат має протипухлинну активність, впливаючи на мітотичний процес клітин пухлини.

Склад препарату

Формулація	Обсяг	Активна речовина	Вміст активної речовини	Допоміжні речовини
Концентрат для ін'єкцій	1 мл	винорелбін дитартрат	13,85 мг (що відповідає 10 мг винорелбина бази)	Вода для ін'єкцій, до 1,0 мл

Фармакологічна дія

Фармакотерапевтична група: протипухлинний засіб, алкалоїд.
Код АТХ: L01CA04.

Винорелбін — це природний алкалоїд, отриманий з рослин роду Vinca (барвінок). Механізм його дії полягає у порушенні полімеризації тубуліну, що є необхідним для мітозу клітин. Він блокують фазу G2 та М клітинного циклу, сприяючи руйнуванню пухлинних клітин у період їх поділу або в інтерфазі. Винорелбін особливо впливає на мікротрубочки під час митозу, а при високих дозах — також на аксональні мікротрубочки нервових клітин. Ефект спіралізації тубуліну слабший, ніж у винкристина, що є його похідним.

Фармакокінетика

Розподіл

Об’єм розподілу винорелбіну високий — середньо 21,2 л/кг, що свідчить про активне розподілення у тканинах. Винорелбін слабко зв’язується з білками плазми (13,5%) і значною мірою зв’язується з кров’яними клітинами, особливо з тромбоцитами (78%). Показано значний захват у легеневій тканині, концентрація в якій у 300 разів перевищує плазмову. В головному мозку препарат не виявляється.

Метаболізм

Винорелбін метаболізується у печінці під дією ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому P450. Основним активним метаболітом є 4-О-деацетил-винорелбін, який присутній у плазмі крові. Інші метаболіти є неактивними, сульфо- та глюкуронові кон’югати не виявляються.

Виведення

Період напіввиведення — близько 40 годин. Винорелбін виводиться переважно у жовч через печінку у вигляді метаболітів та у незміненому вигляді. Менше 20% вводеної дози виводиться через нирки, переважно у вигляді активної речовини.

Показання до застосування

• Немелкоклітинний рак легень
• Рак молочної залози з поширенням
• Рак простати, резистентний до гормональної терапії (у комбінації з глюкокортикостероїдами)

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Вагітність: застосування винорелбіну категорично заборонено через ризик виникнення важких дефектів плода. Женщинам дитячого віку необхідно використовувати надійні засоби контрацепції протягом лікування та щонайменше 3 місяців після його завершення.

Годування груддю: невідомо, чи виділяється винорелбін у грудне молоко. Оскільки ризик негативних реакцій у дитини не виключено, годування груддю слід припинити до початку терапії.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до винорелбіну або інших компонентів препарату
• Нейтрофіли менше 1500 клітин/мкл
• Тромбоцити менше 100 000 клітин/мкл
• Тяжкі інфекційні захворювання на початку лікування або протягом останніх 2 тижнів
• Вагітність та годування груддю
• Вакцинація живими вакцинами
• Дитячий вік до 18 років

З обережністю: ішемічна хвороба серця, печінкова недостатність середньої та важкої ступеня, застосування сильних інгібіторів або індукторів CYP3A4.

Побічні реакції

Загальні реакції: реакції у місці введення (почервоніння, біль, флебіт), слабкість, лихоманка, біль.

Кров та лімфатична система: дуже часто — мієлосупресія, анемія; часто — тромбоцитопенія; рідко — нейтропенічний сепсис.

Імунна система: можлива системна алергічна реакція.

Обмін речовин: рідко — тяжка гіпонатріємія, анорексія.

Нервова система: дуже часто — неврологічні розлади, зниження або втрата сухожильних рефлексів; можлива слабкість нижніх кінцівок, парестезії.

Серцева система: рідко — ішемічна хвороба серця, тахікардія.

Судини: нечасто — гіпотензія, гіпертензія, "прилипи".

Дихальна система: нечасто — одышка, бронхоспазм; рідко — інтерстиціальна пневмонія.

Шлунково-кишковий тракт: дуже часто — стоматит, нудота, блювота, запор; часто — діарея; рідко — панкреатит.

Печінка та жовчовивідні шляхи: транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ.

Шкіра: дуже часто — алопеція; рідко — генералізовані шкірні реакції.

Кістково-м’язова система: артралгія, міалгія.

Загальні реакції: реакції у місці інфузії (почервоніння, біль, флебіт), астенія, слабкість, лихоманка.

Взаємодія з іншими препаратами

Фармацевтичне: не слід змішувати концентрат з щелочними розчинами або з іншими препаратами для внутрішньовенного введення.

Фармакодинамічне: при застосуванні разом з вакцинами можливе зниження імунної відповіді. Ітраконазол підвищує токсичність винорелбіну, а фенитоїн може знижувати його ефективність. Комбінація з цисплатином може підвищити ризик гематологічних ускладнень.

Фармакокінетика: інгібітори CYP3A4 збільшують концентрацію винорелбіну у крові, а індуктори — знижують її.

Спосіб застосування та режим дозування

Загальні рекомендації: препарат вводиться виключно внутрішньовенно, у вигляді інфузії протягом 6-10 хвилин після розведення у 20-50 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину декстрози.

Курс лікування: визначається лікарем залежно від типу пухлини та стану пацієнта.

Для немелкоклітинного раку легень та раку молочної залози: стандартна доза — 25-30 мг/м² один раз на тиждень або з інтервалом у 3 тижні у комбінації з іншими препаратами.

Рак простати, резистентний до гормонотерапії: 30 мг/м² у дні 1 та 8 кожні 3 тижні у поєднанні з низькими дозами глюкокортикостероїдів.

Корекція дозування: при зниженні кількості нейтрофілів менше 1500 клітин/мкл або тромбоцитів менше 100 000 клітин/мкл введення слід відкласти до відновлення показників.

Особливі групи: для пацієнтів із порушеннями функції печінки — зменшення дози до 20 мг/м² із контролем гематологічних показників.

Передозування

При передозуванні можливе посилення гематологічних та неврологічних побічних реакцій. Лікування — симптоматичне, підтримуюча терапія, можливо проведення гемодіалізу для зниження концентрації препарату у крові.

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C. Уникайте заморожування. Тримати у сухому, захищеному від світла місці.

Термін придатності

Зазначений на упаковці. Не використовувати після закінчення строку, вказаного на упаковці.