Виробник

Виробником препарату є компанія, що спеціалізується на розробці та виробництві противірусних препаратів для лікування гепатиту В та ВІЛ-інфекції.

Склад

Однієї таблетки:

• Діюча речовина: тенофовір алафенамід – 25 мг (у пересчёте на тенофовір алафенамід – 28,04 мг)
• Допоміжні речовини:
  • Ядро таблетки: лактози моногідрат, мікрокристалічна целюлоза, кроскармелоза натрію, магній стеарат
  • Оболонка таблетки: Опадрай II жовтий 85F120028 (полівініловий спирт, діоксид титану, макрогол, тальк, залізооксид жовтий – Е172)

Фармакологічна дія

Клас препарату: противірусний засіб

Код АТХ: J05AF13

Фармакодинаміка

Тенофовір алафенамід є пролекарством фосфоноамідатної групи, що перетворюється у тенофовір — аналог 2’‑дезоксиаденозинмонофосфату. Препарат проникає у печінкові клітини пасивною дифузією та транспортується транспортерами органічних аніонів (OATP1B1 і OATP1B3). Внутрішньоклітинно тенофовір алафенамід гидролізується карбоксилестеразою-1 з утворенням активного метаболіту — тенофовіра, який фосфорилюється до тенофовір дифосфату. Це з’єднання інгібує реплікацію вірусу гепатиту В, втручаючись у процес його ДНК, що призводить до обриву ланцюга ДНК вірусу.

Тенофовір має специфічну активність проти вірусу гепатиту В та вірусів ВІЧ-1 і ВІЧ-2. В інструментальних дослідженнях показано, що він є слабким інгібітором ДНК-полімерази млекопитаючих, включаючи митохондріальну ДНК-полімеразу γ, і митохондріальна токсичність у in vitro дослідженнях не підтверджена.

Противірусна активність

Ефективність тенофовір алафенаміду оцінювалася у клітинних моделях гепатоцитів (HepG2) із застосуванням різних штамів ВГВ генотипів A‑H. EC50 (концентрація для досягнення 50% ефективності) коливалась від 34,7 до 134,4 нМ, у середньому становила 86,6 нМ. CC50 (цитотоксична концентрація 50%) перевищувала 44 400 нМ, що свідчить про високий рівень безпеки.

Резистентність та перекрестна резистентність

У клінічних дослідженнях не виявлено розвитку вірусної резистентності до тенофовір алафенаміду при застосуванні у пацієнтів з ВГВ. Аналіз генетичних змін штамів вірусу показав збережену чутливість до препарату навіть при мутаціях, що зумовлюють резистентність до інших антивірусних засобів, таких як ламівудин або ентекавір. Це підтверджує високу генетичну стабільність препарату та низький ризик розвитку резистентності.

Фармакокінетика

Всасывання: Максимальні концентрації у плазмі спостерігаються через 0,48 годин після прийому. При застосуванні з їжею з високим вмістом жирів експозиція підвищується на 65%.

Розподіл: Близько 80% тенофовір алафенаміду зв’язується з білками плазми. Связывание з білками у крові менше 0,7% і не залежить від концентрації.

Метаболізм: Основним шляхом виведення є гідроліз у клітинах з утворенням тенофовіра, який фосфорилюється в активний метаболіт — тенофовір дифосфат.

Виведення: Тенофовір виводиться через нирки переважно у незміненому вигляді, з періодом напіввиведення — близько 32 годин.

Фармакокінетика у особливих групах пацієнтів

• Пацієнти з порушенням функції печінки: Концентрації зменшуються у випадках важкої печінкової недостатності.
• Пацієнти з порушенням функції нирок: При тяжкій нирковій недостатності (КК менше 15 мл/хв) препарат не рекомендується без гемодіалізу.
• Діти: Фармакокінетика у підлітків аналогічна дорослим, без значущих відмінностей.

Показання до застосування

Препарат призначений для лікування хронічного гепатиту В у дорослих та підлітків віком від 12 років з масою тіла не менше 35 кг.

Застосування під час вагітності та годування груддю

Вагітність

Дані щодо безпеки застосування препарату у вагітних обмежені, проте існує значна кількість досліджень з використанням тенофовіру дизопроксила фумарату, які не показали ризику для плода. На підставі цих даних можливе застосування препарату за показаннями у період вагітності, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик.

Годування груддю

Дослідження на тваринах показали, що тенофовір може виділятися у молоко, але дані щодо його впливу на новонароджених відсутні. У зв’язку з можливим ризиком, застосування препарату у період годування груддю протипоказане.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до компонентів препарату
• Дитячий вік до 12 років і маса тіла менше 35 кг
• Годування груддю
• Термінальна ниркова недостатність (КК менше 15 мл/хв), без гемодіалізу
• Одночасне застосування з препаратами, що містять тенофовір або адефовір
• Наслідкові спадкові порушення, пов’язані з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози і галактози

Обережність

При інфекціях ВІЧ і ВГВ, а також при тяжкому ураженні печінки (цирозі >9 балів за Чайлд-Пью), застосування слід здійснювати під контролем лікаря.

Побічні дії

Загальний профіль безпеки підтверджує високий рівень толерантності. Найчастіше спостерігалися:

• Головний біль — 12%
• Тошнота — 6%
• Слабкість — 6%

Інші можливі реакції включають диспепсичні явища, висипання, підвищення рівня ферментів печінки. Побічні реакції зазвичай м’які або помірні і зникають після припинення або корекції терапії.

Взаємодія з іншими препаратами

Не рекомендується одночасне застосування з препаратами, що містять тенофовір або адефовір, та з індукуючими або сильними інгібіторами Р-глікопротеїна (наприклад, рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал). Також потрібно враховувати можливий вплив на рівень препаратів для ВІЧ, таких як інгібітори протеаз.

Режим дозування та курс лікування

Дозування: по 1 таблетці (25 мг тенофовір алафенаміду) один раз на добу натще або з їжею.

Тривалість курсу: визначається лікарем індивідуально залежно від клінічного стану та досягнутих результатів. Тривалість терапії може становити кілька років.

Залежно від стану функції нирок, може знадобитися корекція дози або моніторинг рівня креатиніну.

Передозування

При передозуванні необхідно провести симптоматичне лікування та моніторинг функцій нирок. Спеціальних антагоністів не існує. Гемодіаліз може допомогти у виведенні препарату з організму.

Особливі зауваження

Регулярний контроль функціонального стану печінки та нирок обов’язковий. Пацієнтам з ВГВ і ВІЧ слід проводити ретельний моніторинг та консультуватися з лікарем щодо можливих ризиків і переваг терапії.

Форма випуску

Таблетки для перорального застосування у пластикових блістерах по 30 або 60 штук у картонних упаковках.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25°C у сухому, недоступному для дітей місці. Берегти в оригінальній упаковці.

Термін придатності

Зазначений на упаковці. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.