Інструкція з застосування препарату

Долутегравір — це інгибитор інтегрази вірусної РНК-залежної ДНК-залежної ДНК-полімерази вірусу людського імунодефіциту типу 1 (ВІЛ-1), призначений для застосування у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами для лікування ВІЛ-інфекції.

Склад

1 таблетка містить:
— активна речовина: долутегравір натрій — 52,6 мг, що відповідає 50 мг долутегравіру;
— допоміжні речовини: маннітол — q.s. до 145,4 мг; мікрокристалічна целюлоза — 60 мг; повідон К29/32 — 15 мг; карбоксиметилкрохмаль натрію — 21 мг; натрію стеарилфумарат — 6 мг.

Плівкова оболонка: Опадрай II жовтий 85А92461 — 9 мг (полівініловий спирт гідролізований 40%, діоксид титану 23,45%, поліетиленгліколь (макрогол) 20,2%, тальк 14,8%, оксид заліза жовтий 1,55%).

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Долутегравір є сильним інгібітором вірусної інтегрази, блокуючи етап переносу цепей у циклі реплікації ВІЛ-1. Він зв'язується з активним центром інтегрази і запобігає інтеграції вірусної ДНК у геном господаря, що зупиняє подальше розмноження вірусу. У біохімічних дослідженнях IC50 (концентрація, що пригнічує 50% активності) становила 2,7 нМ для ВІЛ-1, що свідчить про високу ефективність препарату. У in vitro умовах долутегравір повільно дисоціює від комплексу ДНК-інтеграза, що забезпечує тривалий противірусний ефект (t1/2 — 71 година).

Фармакодинамічні ефекти

В рандомізованих клінічних дослідженнях у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією, що приймали долутегравір у монотерапії, відзначалося швидке зниження вірусного навантаження. Зменшення рівня РНК ВІЛ-1 досягало 11-го дня терапії і залежало від дози: 2 мг, 10 мг та 50 мг відповідно сприяли зниженню на 1,5, 2,0 та 2,5 log10. Вірусна пригнічувальна дія зберігалася протягом 3-4 днів після останнього прийому при дозі 50 мг.

Противірусна активність у клітинках

В дослідженнях in vitro для мононуклеарних клітин периферичної крові (МКПК), інфікованих штаммом Bal ВІЛ-1 і NL432 ВІЛ-1, IC50 склала 0,51 нМ та 0,53 нМ відповідно. В клітинах МТ-4, інфікованих штаммом 1MB ВІЛ-1, IC50 становила 0,71 нМ, а при інкубації 4-5 днів — 2,1 нМ. Це підтверджує високу активність препарату проти різних штамів ВІЛ-1 і ВІЛ-2, включаючи клінічно різні ізоляти.

Противірусна активність у комбінації з іншими препаратами

Долутегравір проявляє сумісність і відсутність антагонізму з іншими класами антиретровірусних препаратів, включаючи ставудин, абакавір, ефавіренз, невірапін, лопінавір, ампренавір, енфувіртид, маравирок, адефовіру та ралтегравір. У комбінаціях з цими препаратами спостерігається збереження противірусної активності.

Вплив білків і сироватки крові

В in vitro дослідженнях доведено, що присутність 100% сироватки крові зменшує IC50 долутегравіру у 75 разів (КИ), а скоригована концентрація, що пригнічує 90% вірусної реплікації (PA-IC90), становить 64 нг/мл. Максимальна концентрація після разового прийому 50 мг у пацієнтів, які раніше не отримували Інгибітори інтегрази, перевищує цю межу у 9 разів.

Устойчивість in vitro

В пасажах штаммів дикого типу ВІЧ-1 протягом 112 діб мутацій високої резистентності до долутегравіру не виявлено. Виявлено кілька мутацій, таких як SI53Y, S153F, R263K, які частково зменшують чутливість, проте препарат залишається активним при концентраціях, що значно нижчі за порогові.

Показання до застосування

• Лікування дорослих та підлітків віком від 12 років із підтвердженим ВІЛ-інфекцією для зниження вірусного навантаження та підвищення імунітету.
• У складі комбінованої терапії з іншими антиретровірусними препаратами.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Препарат рекомендується застосовувати під контролем лікаря у разі необхідності, враховуючи можливий ризик для плода і новонародженого. Вагітним жінкам застосовують тільки у випадках, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик. Годування груддю під час терапії заборонене, оскільки препарат може проникати у грудне молоко і впливати на дитину.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до долутегравіру або інших компонентів препарату.
• Порушення функції печінки з тяжким ступенем порушень.
• Вагітність і період годування груддю без консультації з лікарем.

Побічні дії

Найчастішими побічними ефектами є головний біль, підвищена втомлюваність, запаморочення, нудота, посилене потовиділення. Можуть спостерігатися реакції підшкірної тканини, алергічні реакції, підвищення рівня трансамінази, зміни в лабораторних показниках крові. У разі появи будь-яких несприятливих ефектів слід звернутися до лікаря.

Як приймати, курс і дозування

Рекомендована доза становить 50 мг один раз на добу внутрішньо незалежно від прийому їжі. Таблетку слід запивати достатньою кількістю води. Тривалість курсу визначає лікуючий лікар залежно від стану пацієнта та ефективності терапії. Не рекомендується змінювати дозу самостійно.

Передозування

У разі випадкового передозування слід звернутися до медичного закладу для надання невідкладної допомоги. Специфічного антидоту не існує. Симптоми передозування можуть включати підвищену побічну активність, тому важливо контролювати стан пацієнта та проводити симптоматичне лікування.

Особливі застереження

• Під час терапії необхідно регулярно контролювати рівень вірусного навантаження та кількість CD4-клітин.
• Можливі взаємодії з іншими лікарськими засобами та харчовими добавками; перед застосуванням — консультація з лікарем.
• Не рекомендується змінювати дозу або припиняти терапію без лікарської рекомендації.

Умови зберігання

Зберігати у сухому, недоступному для дітей місці при температурі від 15°C до 25°C. Уникайте прямого сонячного світла. Термін придатності — 2 роки з дати виготовлення. Не застосовувати після закінчення строку придатності.

Термін придатності

2 роки з дати виготовлення. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Діюча речовина

Долутегравір натрій — інгібітор інтегрази, що використовується у складі комплексної терапії ВІЛ-інфекції.