Програф капсулы 5 мг 50 шт
| Производитель | Астеллас Ирланд Ко.Лтд |
| Страна | Нидерланды |
| Действующее вещество | Такролимус |
Ціна: 257 грн
Інструкція з застосування препарату Програф (такролімус)
Виробник
Астеллас Ірланд Ко.Лтд, Нідерланди
Склад
- Активна речовина: такролімус 5 мг
Фармакологічна дія
Програф — імуносупресант групи макролідів, що має потужну імуносупресивну активність. На молекулярному рівні ефекти такролімусу опосередковуються його зв'язуванням з цитозольним білком FKBP12, що відповідає за внутріклітинну акумуляцію препарату. Формуючи комплекс з FKBP12, такролімус специфічно та конкурентно зв'язується з кальциневріном, що призводить до його інгібування. Це спричиняє кальцій-залежне пригнічення Т-клітинних сигнальних шляхів трансдукції, запобігаючи транскрипції групи лимфокінних генів, таких як інтерлейкіни-2, -3 та γ-інтерферон.
Такролімус є високоефективним імуносупресантом, який подавляє формування цитотоксичних лимфоцитів, що відповідають за відторгнення трансплантату, знижує активацію Т-клітин, а також проліферацію В-клітин, залежну від Т-хелперів, і формування лимфокінів. Це забезпечує його застосування для попередження відторгнення різних органів та тканин після трансплантації.
Показання до застосування
- Профілактика та лікування відторгнення аллотрансплантату печінки, нирок та серця, включаючи випадки резистентності до стандартних режимів імуносупресії.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Доклінічні дослідження та дослідження на людях показують, що Програф може проникати через плаценту. Оскільки безпека застосування у вагітних ще не встановлена достатньо, препарат призначають лише у випадках, коли потенційна користь переважає можливий ризик для плода.
Також встановлено, що такролімус виділяється з грудним молоком. Через можливість негативного впливу на новонароджених жінки, що приймають Програф, не повинні годувати дитину груддю.
Протипоказання
- Істотна гіперчутливість до такролімусу або інших макролідів.
- Гіперчутливість до поліоксіетильованого гідрогенізованого касторового масла (НСО-60) або структурно споріднених компонентів.
Побічні дії
Більшість побічних реакцій є оборотними або зменшуються при зниженні дози. Частота їх виникнення залежить від способу введення та дози:
З боку серцево-судинної системи
- Дуже часто: гіпертензія
- Часто: гіпотензія, тахікардія, аритмії, порушення провідності, тромбоемболії, стенокардія, захворювання судин
- Нечасто: зміни ЕКГ, інфаркт міокарда, серцева недостатність, шок, гіпертрофія міокарда, зупинка серця
З боку травної системи та печінки
- Дуже часто: діарея, нудота, блювання
- Часто: диспепсія, зміни ферментів печінки, болі в животі, запор, коливання маси тіла та апетиту, запалення і виразки ШКТ, жовтяниця, захворювання жовчних шляхів
- Нечасто: асцит, непрохідність кишечника, ураження тканин печінки, панкреатит
З боку крові та лімфатичної системи
- Часто: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, геморагії, лейкоцитоз, порушення коагуляції
- Нечасто: недостатність гематопоезу, панцитопенія, тромботична мікроангиопатія
З боку нирок
- Дуже часто: порушення функції нирок, підвищення рівня креатиніну у крові
- Часто: ураження тканин нирок, ниркова недостатність
- Нечасто: протеїнурія
Обмін речовин і електроліти
- Дуже часто: гіперглікемія, гіперкаліємія, цукровий діабет
- Часто: гіпомагніємія, гіперліпідемія, гіпофосфатемія, гіпокаліємія, гіперурикемія, гіпокальціємія, ацидоз, гіпонатріємія
- Нечасто: гіпопротеїнемія, гіперфосфатемія, підвищення амилази, гіпоглікемія
М'язово-скелетна система
- Часто: судоми
- Нечасто: міастенія, захворювання суглобів
Нервова система та органи зору
- Дуже часто: тремор, головний біль, безсоння
- Часто: порушення чутливості, зір, порушення свідомості, депресія, головокружіння, збудження, нейропатія, судоми, порушення координації, психоз, тривожність, нервозність, порушення сну, емоційна лабільність, галюцинації, слухові порушення, порушення мислення, енцефалопатія
- Нечасто: гіпертензія, захворювання очей, амнезія, катаракта, порушення мови, параліч, кома, глухота
- Дуже рідко: сліпота
Дихальна система
- Часто: порушення дихальної функції, плевральний випіт
- Нечасто: ателектаз, бронхоспазм
Шкіра
- Часто: свербіж, випадання волосся, висип, потовиділення, акне, фоточутливість
- Нечасто: гірсутизм
- Рідко: синдром Лайєлла
- Дуже рідко: синдром Стівенса-Джонсона
Загальні прояви
- Дуже часто: місцева біль, наприклад артралгія
- Часто: жар, периферичний набряк, астенія, порушення сечовипускання
- Нечасто: порушення у генітальній сфері у жінок, включаючи набряки
Онкологічні ускладнення
Пацієнти, що отримують імуносупресивну терапію, підвищені ризики розвитку злоякісних новоутворень. Виявлено випадки доброякісних та злоякісних пухлин, включаючи вірус-асоційовані лимфопроліферативні захворювання та рак шкіри, що пов'язано з тривалим застосуванням такролімусу.
Алергічні та інфекційні реакції
Можливі алергічні та анафілактичні реакції. Також підвищується ризик інфекційних захворювань, включаючи вірусні, бактеріальні, грибкові та протозойні інфекції. Вже наявні інфекції можуть мати ускладнений перебіг.
Взаємодія
Фармакокінетичні взаємодії
Такролімус метаболізується переважно печінковим цитохромом CYP3A4. Препарати, що інгібують або індукують CYP3A4, можуть значно впливати на рівень такролімусу у крові:
- Інгібітори CYP3A4 (збільшують рівень такролімусу): кетоконазол, флуконазол, ітраконазол, клотримазол, вориконазол, еритроміцин, кларитроміцин, джозаміцин, інгібітори ВІЧ-протеаз, даназол, етинілестрадіол, омепразол, дилтіазем, нефазодон.
- Індуктори CYP3A4 (знижують рівень такролімусу): рифампіцин, фенитоїн, фенобарбітал, зверобій, карбамазепін, метамізол, ізоніазид.
Фармакодинамічні взаємодії
Спільне застосування з нефротоксичними або нейротоксичними препаратами (наприклад, аміноглікозиди, гіраза, ванкоміцин, ко-тримоксазол, НПЗП, ганцикловір, ацикловір) може підвищити рівень токсичності. Також слід уникати застосування калийзберігаючих діуретиків.
Взаємодія з їжею
Сік грейпфрута може підвищувати рівень такролімусу у крові, оскільки пригнічує CYP3A4. Вживання їжі та напоїв з високим вмістом щелочів може знижувати стабільність препарату.
Як приймати, курс та дози
Рекомендується розділити добову дозу на два прийоми — вранці і ввечері. Капсули слід приймати безпосередньо після виймання з блістера, запиваючи водою. Для максимальної абсорбції рекомендується приймати натще або за 1-2 години до їжі або через 2-3 години після.
Дозування та тривалість курсу визначаються лікарем індивідуально, залежно від стану пацієнта та типу трансплантату. Моніторинг рівнів такролімусу у крові є обов'язковим для корекції дози.
Передозування
Досвід лікування передозування обмежений. При випадковому перевищенні дози можливі симптоми: тремор, головний біль, нудота, блювання, інфекції, крапивниця, летаргія, підвищення рівня азоту сечовини і креатиніну, а також зміни функціональних показників печінки.
Особливі вказівки
- Після трансплантації необхідно регулярно контролювати артеріальний тиск, ЕКГ, неврологічний та офтальмологічний статус, рівень глюкози, електролітний баланс, функцію печінки та нирок, кров'яний аналіз, показники коагуляції і білків у плазмі.
- З метою запобігання розвитку злоякісних новоутворень рекомендується обмежити вплив сонячних променів та ультрафіолету, користуючись захисним одягом та кремами з високим фактором захисту.
- У разі випадкового введення препарату у артерію або підшкірно — необхідно негайно звернутися за медичною допомогою.
Форма випуску
Капсули по 5 мг, у блістерах по 30 або 50 штук, у картонних упаковках.
Умови зберігання
Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C. Берегти від впливу світла і вологи.
Термін придатності
Вказаний на упаковці, зазвичай 3 роки з дати виготовлення. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.
Діюча речовина
Такролімус — імуносупресивна молекула, що пригнічує імунну відповідь шляхом блокування кальциневрін-залежних шляхів трансдукції сигналу Т-клітин.