Паклитаксел-Эбеве концентрат д/приг раствора для инфузий 6 мг/мл 50 мл фл 1 шт

Інструкція з застосування препарату Паклітаксел-Ебеве

Паклітаксел-Ебеве є противоопухолевим препаратом природного походження, отриманим полусинтетичним шляхом із рослини Taxus baccata. Його основною діюча речовина — паклітаксел — сприяє стабілізації мікротрубочок у клітині, що перешкоджає її розподілу та сприяє загибелі злоякісних клітин.

Склад препарату

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка: препарат є противоопухолевим агентом природного походження, що отримується з рослини Taxus baccata. Механізм його дії полягає у стимуляції збирання мікротрубочок з димерних молекул тубуліну, стабілізації їх структури та гальмуванні динамічної реорганізації в інтерфазі клітини, що порушує процес мітозу. Це спричиняє дозозалежне пригнічення кровотворення у кістковому мозку.

Фармакокінетика: при внутрішньовенному введенні протягом 3 годин у дозі 135 мг/м² максимальна концентрація (Cmax) становить 2170 нг/мл, а площа під кривою (AUC) — 7952 нг·год/мл. При введенні тієї ж дози протягом 24 годин Cmax зменшується до 195 нг/мл, а AUC — до 6300 нг·год/мл. Величини Cmax і AUC залежать від дози та швидкості введення. Білки плазми крові зв'язують препарат на 88–98%. Витік з крові у тканини відбувається швидко, з часом напіврозпаду близько 30 хвилин. Основним шляхом метаболізму є печінка з утворенням метаболітів, які виводяться з організму з жовчю (приблизно 90%).

Показання до застосування

• Рак яєчників: перша лінія терапії у комбінації з препаратами платини; терапія другої лінії при метастазах після стандартного лікування, що не дало ефекту.
• Рак молочної залози: у складі комплексної терапії першої та другої лінії, а також ад’ювантне лікування.
• Неклкоклеточний рак легень: перша лінія терапії у пацієнтів, яким не планується хірургічне або променеве лікування (у комбінації з цисплатином).
• Саркома Капоші у хворих на ВІЛ/СНІД: терапія другої лінії після неефективної терапії антрациклінами у ліфтовій формі.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Дослідження застосування паклітакселу у вагітних жінок не проводилися, але результати на тваринах показали ембріотоксичні, тератогенні та мутагенні ефекти. Тому застосування препарату під час вагітності є протипоказаним. Не відомо, чи виділяється паклітаксел у грудне молоко, тому у період лікування слід припинити годування груддю, щоб уникнути токсичного впливу на малюка.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до компонентів препарату, зокрема до поліоксіетилованого касторова масла
• Початкове зниження нейтрофілів менше 1500/мкл (при солідних пухлинах) або менше 1000/мкл (при саркомі Капоші у ВІЛ-інфікованих)
• Вагітність та годування груддю
• Дитячий вік (без встановленої безпеки та ефективності)

З обережністю застосовують: у пацієнтів з ураженнями печінки, при острих інфекційних захворюваннях, серцево-судинних патологіях, після інфаркту міокарда та при аритміях.

Побічні ефекти

Частота та виразність побічних реакцій залежать від дози. Вони класифікуються за ступенем ймовірності та характером.

З боку кровоносної системи:

• Дуже часто (>10%): мієлосупресія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, лейкоцитопенія, кровотечі
• Рідко (0,01–0,1%): гостра мієлоїдна лейкемія, мієлодиспластичний синдром

З боку нервової системи:

• Дуже часто: периферична нейропатія, парестезії
• Рідко: моторна нейропатія, вегетативна нейропатія, судоми, головний біль

З боку серцево-судинної системи:

• Часто: брадикардія, зниження артеріального тиску
• Рідко: інфаркт міокарда, тахікардія, аритмія

З боку органів зору та слуху:

• Рідко: порушення зору, шум у вухах

З боку дихальної системи:

• Рідко: задишка, пневмоніт, фіброз легень

З боку шлунково-кишкового тракту:

• Дуже часто: нудота, блювання, діарея, запалення слизової оболонки
• Рідко: панкреатит, кровотечі, некроз печінки

З боку шкіри та її придатків:

• Дуже часто: алопеція
• Рідко: висипання, свербіж, синдром Стивена-Джонсона

З боку м'язово-скелетної системи:

• Дуже часто: артралгія, міалгія

Інші побічні реакції:

• Рідко: астенія, підвищення температури, загальна слабкість

Взаємодія з іншими препаратами

• Цисплатин знижує кліренс паклітакселу на 20%, тому його вводять після цисплатину. Одночасне застосування підвищує ризик пошкодження нирок.
• Інгібітори CYP3A4 (кетоконазол, еритроміцин) можуть уповільнювати метаболізм паклітакселу, що потребує корекції дози.
• Паклітаксел слід вводити через 24 години після доксорубіцину для уникнення зниження його елімінації.
• Взаємодія з іншими індукторми та інгібіторами цитохрому Р450 потребує обережності через можливі зміни рівня препарату в крові.

Спосіб застосування, курс і доза

Препарат вводиться внутрішньовенно у вигляді крапельної інфузії.

Премедикація: для запобігання алергічним реакціям рекомендується за 12 годин та за 6 годин перед введенням препарату застосовувати дексаметазон, а також вводити дифенгідрамін та циметидин або ранитидин за 30–60 хвилин до процедури.

Дози та схеми:

• Рак яєчників: комбінація з цисплатином — 175 мг/м² у 3-годинній інфузії або 135 мг/м² у 24-годинній інфузії разом із цисплатином (75 мг/м²), кожні 3 тижні.
• Рак молочної залози: 175 мг/м² у 3-годинній інфузії кожні 3 тижні, або 220 мг/м² у 3-годинній інфузії для інших схем.
• Неклкоклеточний рак легень: 175 мг/м² у 3-годинній інфузії з цисплатином (80 мг/м²) кожні 3 тижні.
• Саркома Капоші у ВІЛ-інфікованих: 100 мг/м² у 3-годинній інфузії кожні 2 тижні.

Обсяги та частоту дозування визначає лікар індивідуально залежно від переносимості та стану пацієнта.

Передозування

При передозуванні можливе посилення побічних ефектів, зокрема, пригнічення кровотворення. У разі передозування необхідно проводити симптоматичне лікування, підтримуючу терапію, контроль крові та функцій органів.

Особливі вказівки

• Застосовувати з обережністю у пацієнтів з ураженнями печінки, серцево-судинною патологією, інфекціями.
• Під час лікування пацієнти мають бути під суворим медичним контролем щодо розвитку побічних реакцій та ускладнень.
• З метою зменшення ризику алергічних реакцій рекомендується проводити премедикацію.
• Застосування препарату у комбінації з іншими протипухлинними засобами вимагає корекції доз та частоти введення.

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій у флаконі по 50 мл. У картонній упаковці — 1 флакон.

Умови зберігання

Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Берегти від дітей.

Термін придатності

Зазначений на упаковці. Не використовувати після закінчення строку придатності.

Діюча речовина

Паклітаксел — природний компонент рослини Taxus baccata, з протипухлинною активністю, що стабілізує мікротрубочки та пригнічує їх динамічну реорганізацію, що є ключовим у механізмі протипухлинної дії.