Інструкція з застосування

Виробник

ТзОВ «Фармасинтез»

Склад

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка: Осельтамівір фосфат є пролекарством, його активний метаболіт — осельтамівір карбоксилат (ОК) — є високоефективним та селективним інгібітором нейраминидази вірусів грипу типів А і В. Фермент нейраминидаза каталізує процес звільнення новоутворених вірусних частинок з інфікованих клітин, їх проникнення в епітеліальні клітини дихальних шляхів і подальше поширення вірусу в організмі.

Препарат пригнічує рост вірусу грипу in vitro і зменшує реплікацію вірусу та його патогенність in vivo. В клінічних дослідженнях показано зниження виділення вірусів грипу А і В з організму. IC50 ОК становить 0,1–1,3 нМ для вірусу грипу А і 2,6 нМ для В. Згідно з даними досліджень, медиана IC50 для вірусу грипу В — 8,5 нМ.

Резистентність

Кліничні дослідження показали, що ризик виникнення вірусів грипу з зниженою чутливістю або резистентністю до препарату є дуже низьким. У всіх пацієнтів-носіїв ОК-резистентного вірусу тимчасовий характер носійства не впливає на елімінацію вірусу і не погіршує клінічний стан. У популяціях дорослих і підлітків частка носіїв з мутаціями, що спричиняють резистентність, становила 0,32% та 0,4% відповідно. У дітей віком 1–12 років — 4,1% та 5,4% відповідно.

При застосуванні осельтамівіру для профілактики постконтактної (7 днів), контактної (10 днів) та сезонної (42 дні) у осіб з нормальною імунною функцією випадки резистентності не зафіксовані. У дослідженнях з імунодефіцитними пацієнтами резистентність також не спостерігалась.

Виявлено мутації вірусів грипу, що знижують чутливість до препарату, зокрема мутацію H275Y, яка спричиняє резистентність, у понад 99% штамів вірусу H1N1 у 2008 році. Вірус грипу 2009 H1N1 був переважно чутливий до осельтамівіру. Ураховуючи сезонні коливання і регіональні особливості, слід враховувати актуальну інформацію ВООЗ щодо чутливості вірусу до препарату.

Доклінічні дані

Дослідження на тваринах не виявили особливу небезпеку для людини. Канцерогенний потенціал відсутній — результати досліджень на щурах і мишах були негативними. Генотоксичність також не підтверджена. Вплив на фертильність у щурів не виявив негативних ефектів. У дослідженнях з тератогенності у дозах, значно вищих за терапевтичні, не виявлено впливу на ембріональний розвиток. Виявлено проникнення осельтамівіру і його активного метаболіту у грудне молоко тварин і обмежені дані у людей.

Фармакокінетика

Всасування

Осельтамівір фосфат легко всмоктується з шлунково-кишкового тракту та швидко перетворюється в активний метаболіт під дією печінкових і кишкових естераз. Максимальна концентрація активного метаболіту у крові досягається через 2–3 години і перевищує концентрацію пролекарства у 20 разів. При внутрішньому застосуванні до 75% дози потрапляє у системний кровотік у вигляді активного метаболіту, менше 5% — у вигляді пролекарства. Концентрація препарату у крові пропорційна дозі і не залежить від прийому їжі.

Розподіл

Об’єм розподілу активного метаболіту — 23 л. Після прийому внутрішньо він проникає у всі основні вогнища інфекції (легкі, бронхіальні промивки, слизову оболонку носа, середнє вухо і трахею) у терапевтичних концентраціях. Связь з білками плазми становить 3%, пролекарство — 42%, що не викликає значних лікарських взаємодій.

Метаболізм

Осельтамівір фосфат швидко перетворюється в активний метаболіт під дією естераз у печінці. Він не є субстратом або інгібітором ізоферментів системи цитохрому P450.

Виведення

Більше 90% активного метаболіту виводиться нирками, переважно шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Т1/2 активного метаболіту — 6–10 годин. Менше 20% виводиться через кишечник. Препарат не піддається подальшій трансформації і майже повністю виводиться з організму.

Особливі групи пацієнтів

Порушення функції нирок

При застосуванні у хворих з різними ступенями порушення функції нирок (зокрема з КФ до 10 мл/хв) експозиція осельтамівіру та його метаболітів зростає у залежності від ступеня порушення. У пацієнтів з важкою нирковою недостатністю без діалізу належних рекомендацій щодо корекції дози не встановлено.

Порушення функції печінки

Дані щодо впливу на пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки відсутні. Відзначено, що у пацієнтів з легкою і середньою ступенем порушення функції печінки рівень препарату не підвищується значно.

Літні пацієнти

У пацієнтів віком 65–78 років рівень активного метаболіту у крові на 25–35% вищий, ніж у молодших. Терапевтична безпека і переносимість не відрізняються, корекція дози не потрібна.

Діти

У дітей молодшого віку швидше виводиться пролекарство і метаболіт, що зумовлює нижчу AUC. Для досягнення терапевтичної концентрації у дітей віком 1–12 років застосовується доза 2 мг/кг. У старших дітей фармакокінетика схожа з дорослими.

Показання

• Лікування грипу у дорослих і дітей з віку старше 1 року.
• Профілактика грипу у дорослих і підлітків старше 12 років, які належать до груп підвищеного ризику інфікування (у військових частинах, колективах з високою щільністю, у ослаблених пацієнтів).
• Профілактика грипу у дітей з віку старше 1 року.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Вагітність

Грип під час вагітності збільшує ризик ускладнень і може спричинити несприятливі наслідки для матері і плода. Багато даних у постмаркетингових дослідженнях та спостереженнях (більше 1000 вагітних у I триместрі) не вказують на розвиток пороків розвитку або фетальної/неонатальної токсичності осельтамівіру. Однак одне дослідження показало можливий незначний підвищений ризик важких вроджених пороків серця, що потребує додаткового вивчення. Препарат застосовують при необхідності, з врахуванням співвідношення користі та ризику, після оцінки стану вагітної та циркуляції штамів вірусу грипу.

Годування груддю

Дані про проникнення осельтамівіру і його метаболітів у грудне молоко обмежені. Відомо, що препарат і його активний метаболіт потрапляють у молоко тварин і у людей у невеликих кількостях, створюючи субтерапевтичні концентрації у дитини. При застосуванні у годувальниць потрібно враховувати можливий ризик для дитини та патогенність штамів вірусу грипу. Вирішувати питання про застосування препарату під час годування груддю слід з урахуванням співвідношення користі для матері і потенційного ризику для дитини.

Фертильність

Дані щодо впливу на фертильність відсутні або обмежені. При застосуванні у відповідних дозах фертильність не порушується.