Загальна інформація

Навельбин — це противоопухлинний препарат з групи винкаалкалоїдів, отриманий напівсинтетичним шляхом із рослини барвинок розовий (Vinca rosea). Препарат має виражену цитотоксичну дію, що проявляється у блокуванні мітозу клітин на стадії метафази G2-M, що сприяє їх загибелі. Завдяки цьому навельбин ефективний у лікуванні різних видів раку, зокрема немелкоклітинного раку легень, раку молочної залози, а також раку передміхурової залози, резистентного до гормонотерапії.

Склад

1 капсула містить:

• Діючі речовини: винорелбін тартрат — 41,55 мг, що відповідає 30 мг винорелбіна;
• Вспоміжні речовини: етанол безводний — 7,5 мг, вода очищена — 18,75 мг, гліцерол — 3 мг, макрогол 400 — q.s. до 262,5 мг;
• Оболонка капсули: желатин, гліцерол 85%, анідрисорб 85/70 (Д-сорбитол, 1,4-сорбитан, маннітол, висші поліоли), фосфатидилхолін, гліцериди, етиловий спирт, оксид заліза червоний (Е172), діоксид титану (Е171).

Упаковка — 1 блістер з 1 капсулою.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Навельбин — це цитотоксичний препарат, що належить до групи винкаалкалоїдів. Він блокуватє мітоз клітин на стадії метафази, сприяючи їх загибелі під час інтерфази або при наступному мітозі. Молекулярно навельбин впливає на баланс динаміки тубуліну в мікротрубочках клітини, пригнічуючи його полімерацію, особливо в митотичних мікротрубочках, і в деяких концентраціях впливає на аксональні мікротрубочки. Це призводить до порушення мітозу й клітинної смерті, що важливо для терапевтичного ефекту при ракових захворюваннях.

Фармакокінетика

Всасывання та розподіл: Після перорального застосування швидко абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація у плазмі крові (Cmax) досягається через 1,5–3 години. Біодоступність становить приблизно 40%. Їжа не впливає на ступінь всмоктування. Після внутрішньовенного введення — трифазна кумулятивна кініка.

Зв'язування з білками плазми: приблизно 13,5%. Інтенсивно зв'язується з тромбоцитами (78%) та кров'ю. Добре проникає в тканини, особливо у селезінку, печінку, нирки, легені, вилочкову залозу. Концентрація у легенях у 300 разів перевищує рівень у плазмі. Не проникає через гематоенцефалічний бар’єр.

Метаболізм та виведення: Біотрансформується у печінці під дією ферменту CYP3A4 з утворенням метаболітів, основним з яких є диацетилвинорелбін, що зберігає активність. Виводиться переважно з жовчю. Тривалість напіввиведення (T1/2) — 40 годин.

Показання до застосування

• Немелкоклітинний рак легень
• Рак молочної залози
• Рак передміхурової залози, резистентний до гормонотерапії (у комбінації з маліми дозами глюкокортикостероїдів)

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказаний: Навельбин заборонено застосовувати під час вагітності та грудного вигодовування через високий ризик тератогенного впливу та можливих ускладнень у новонароджених.

Протипоказання

• Нейтрофіли менше 1500/мкл
• Тромбоцити менше 75 000/мкл (внутрішньовенно) або менше 100 000/мкл (при пероральному застосуванні)
• Тяжкі інфекційні захворювання, що почалися або перенесені протягом останніх двох тижнів
• Виражена недостатність функцій печінки, не пов’язана з пухлиною
• Потреба в постійній оксигенотерапії у пацієнтів із раком легень
• Захворювання або стан, що порушують всмоктування з ЖКТ (для перорального застосування)
• Вагітність та лактація
• Індивідуальна підвищена чутливість до препарату або інших винкаалкалоїдів

З обережністю: при дихальній недостатності, у разі порушення кровотворення, при запорах, невропатії, у хворих з анамнезом.

Побічні дії

Залежно від системи органів частота прояву побічних ефектів класифікована так:

• З боку кровоносної системи: дуже часто — нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, вторинні інфекції; часто — лихоманка, сепсис; дуже рідко — ускладнена септицемія, летальні випадки.
• З боку нервової системи: дуже часто — парестезії, гіперестезії, зниження рефлексів; часто — слабкість у ногах; іноді — тяжкі парестезії.
• З боку серцево-судинної системи: іноді — зміни АТ, приливи, похолодання кінцівок; рідко — ІХС, стенокардія, інфаркт; дуже рідко — тахікардія, аритмії.
• З боку дихальної системи: іноді — одышка, бронхоспазм; рідко — пневмонія.
• З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто — нудота, блювота, стоматит, запор, діарея, підвищення печінкових проб; рідко — панкреатит, гіпербілірубінемія.
• Імунна система: рідко — анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк.
• Шкірні реакції: часто — алопеція; рідко — висипання.
• Місцеві реакції: біль, жжіння, покраснення у місці ін’єкції, флебіт; при екстравазації — целюліт, можливий некроз.
• Інше: утомлюваність, м’язові і суглобові болі, лихоманка, болі різної локалізації.

Взаємодія з іншими препаратами

При одночасному застосуванні з іншими цитостатиками можливе посилення гематологічної токсичності. Спільне застосування з мітоміцином може спричинити гостру дихальну недостатність. Комбінування з паклітакселом підвищує ризик нейротоксичних реакцій. Влучення навельбіну у терапевтичний режим із променевою терапією може призвести до підвищеної радіосенсибілізації. Взаємодія з індукторами або інгібіторами цитохрому P450 може змінювати фармакокінетику препарату.

Як застосовувати, курс і дози

Навельбин застосовують як у вигляді інфузій внутрішньовенно, так і перорально — у таблетованій формі. Перед введенням концентрат розводять у 0,9% розчині натрію хлориду або 5% розчині декстрози до концентрації 1,0–2,0 мг/мл (зазвичай — у 50 мл). Інфузії проводять протягом 6–10 хвилин. Капсули приймають цілими, запиваючи водою, не розжовуючи або розсмоктуючи у роті.

Дозування для внутрішньовенного застосування: стандартна доза становить 25–30 мг/м² поверхні тіла один раз на тиждень. Для пацієнтів із площею поверхні ≥2 м² максимальна разова доза не повинна перевищувати 60 мг.

Дозування для перорального застосування: початкова доза — 60 мг/м² один раз на тиждень. Після третого застосування дозу можна збільшити до 80 мг/м², якщо не виникає важка нейтропенія (<500/мкл). У разі розвитку нейтропенії або інших гематологічних токсикозів дозу знижують відповідно.

Дозу коригують залежно від стану крові та побічних реакцій, зменшуючи або відновлюючи її згідно з рекомендаціями.

Передозування

Симптоми: глибоке пригнічення кровотворення, нейротоксичні реакції. Лікування — госпіталізація, симптоматична терапія, контроль функцій життєво важливих органів. Специфічного антидоту не існує.

Особливі вказівки

• Обов’язковий контроль крові перед початком і під час терапії.
• При порушеннях функцій печінки дозу знижують на 33%.
• З обережністю застосовують у пацієнтів з порушеннями функцій нирок.
• Терапія під контролем лікаря з досвідом роботи з цитостатиків.
• У разі появи тяжких побічних реакцій — припинити застосування.

Форма випуску

Концентрат для приготування інфузій у флаконах або ампулах, капсули для перорального застосування.

Умови зберігання

Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Тримати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності

Зазвичай — 2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Діюча речовина

Винорелбін тартрат — основний активний компонент, що забезпечує протипухлинний ефект завдяки своїй здатності блокувати мітоз клітин.