Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл 0,75 мл шприцы 1 шт
- Виробник: Фарева Унтерах ГмбХ
- Артикул: metotreksat-ebeve_rastvor_dlya_in_ekciy_10_mg_ml_0_75_ml_shpricy
- Наявність: Наявність невідома
663грн.
Інструкція щодо застосування препарату Метотрексат-Ебеве
Виробник
Фарева Унтерах ГмбХ, Австрія
Склад препарату
1 шприц для ін'єкцій містить:
- Активна речовина: метотрексат 7,5 мг
Фармакологічна дія
Фармакодинаміка
Метотрексат — протипухлинний препарат із групи антиметаболітів — аналогів фолатної кислоти. Має протипухлинну та імуносупресивну дію. Інгібує дигідрофолатредуктазу, що бере участь у відновленні дигідрофолієвої кислоти у тетрагідрофолієву кислоту — переносчик вуглецевих фрагментів, необхідних для синтезу пуринових нуклеотидів та їх похідних. Тормозить синтез, репарацію ДНК та клітинний мітоз у S-фазі циклу клітини. Особливо чутливі до дії метотрексату тканини з високою проліферацією клітин: пухлинна тканина, кістковий мозок, епітеліальні клітини слизових оболонок, ембріональні клітини. Крім того, має імуносупресивний ефект.
Фармакокінетика
Всасывання: при пероральному застосуванні залежить від дози: при дозі 30 мг/м² всмоктується добре, середня біодоступність — 50%. Всмоктування зменшується при прийомі у дозах понад 80 мг/м². Їжа гальмує всмоктування і знижує Cmax. Tмак становить 1-2 години при пероральному застосуванні та 30-60 хвилин — при внутрішньом’язовому введенні. Розподіл: зв'язування з білками плазми — близько 50%. При терапевтичних дозах, незалежно від шляху введення, практично не проникає через ГМР. Виводиться з грудним молоком. Метаболізм: частково метаболізується кишковою мікрофлорою, основна частина — у печінці з утворенням фармакологічно активної поліглютамінової форми. Виведення: T1/2 у початковій фазі 2-4 години, у кінцевій — 3-10 годин при звичайних дозах і 8-15 годин — при високих дозах. Виводиться переважно з сечею у незмінному вигляді (80-90% за 24 години), з жовчю — до 10%. При повторних введеннях може накопичуватись у тканинах у вигляді метаболітів. Особливі клінічні випадки: у дітей з лейкемією абсорбція коливається від 23 до 95%. При хронічній нирковій недостатності виведення може бути значно пролонговане.
Показання до застосування
- трофобластичні пухлини
- острий лімфобластний та мієлобластний лейкоз
- нейролейкемія
- неходжкінські лімфоми, у тому числі лімфосаркоми
- рак молочної залози, плоскоклітинний рак голови та шиї, рак легень, рак шкіри, рак шийки матки, рак вульви, рак стравоходу, рак нирки, рак сечового міхура, рак яєчка, рак яєчників, рак статевого члена, ретинобластома, медуллобластома
- остеогенна саркома та саркоми м'яких тканин
- грибовидний микоз (на запущених стадіях)
- важкі форми псоріазу, псоріатичний артрит, ревматоїдний артрит, дерматоміозит, системний червоний вовчак, анкілозуючий спондилоартрит (при неефективності стандартної терапії)
Протипоказання
- виражена анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія
- ниркова недостатність
- печінкова недостатність
- вагітність
- період грудного вигодовування
- підвищена чутливість до метотрексату або будь-якого компонента препарату
Обережність при застосуванні
Препарат слід застосовувати з обережністю при асциті, плевритах, виразкових захворюваннях шлунка і дванадцятипалої кишки, коліті, обезводненні, подагрі або нефролітіазі в анамнезі, попередньому променевому або хіміотерапевтичному лікуванні, інфекційних захворюваннях вірусної, грибкової або бактеріальної природи.
Побічні дії
З боку кровотворної системи
- лейкопенія, нейтропенія, лимфопенія, тромбоцитопенія, анемія
З боку травної системи
- анорексія, нудота, блювота, стоматит, гінгівіт, глосит, фарингіт, рідко — ентерит, діарея, виразкові ураження ЖКТ, кровотечі з шлунково-кишкового тракту; при довготривалому застосуванні — порушення функції печінки, підвищення активності печінкових трансаміназ, перипортальний фіброз, цироз печінки, некроз, жирові дистрофії
З боку нервової системи
- енцефалопатія, утома, слабкість, порушення свідомості, атаксія, тремор, збудження, судоми, кома; при інтрадуральному введенні — головний біль, порушення зору, спинномозкова ригідність, судоми, парези
З боку дихальної системи
- рідко — інтерстиціальний пневмоніт, фіброз легень, загострення легкових інфекцій
З боку сечовивідної системи
- цистит, нефропатія, порушення функції нирок (підвищення рівня креатиніну, гематурія)
З боку репродуктивної системи
- порушення процесу овогенезу, сперматогенезу, зниження лібідо, імпотенція, зміни фертильності, тератогенні ефекти
З боку органів зору
- кон'юнктивіт, підвищене сльозотеча, катаракта, світлобоязнь, коркова сліпота (при високих дозах), порушення зору
Дерматологічні реакції
- шкірна еритема, свербіж, телеангіектазії, фурункульоз, депігментація або гіперпігментація, ураження, лущення, фолікуліт, алопеція (рідко), обострення радіаційного дерматиту
Алергічні реакції
- лихоманка, озноб, висип, кропив'янка, анафілаксія, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, фотосенсибілізація
Інше
- імуносупресія, недомагання, остеопороз, гіперурикемія, васкуліт, артралгія, міалгія
Взаємодії з іншими препаратами
При одночасному застосуванні високих доз метотрексату з НПВС (аспірин, і інші саліцилати, азапропазон, дихлофенак, індометацин, кетопрофен) токсичність метотрексату може збільшуватись. У ряді випадків можливе важке токсичне дія, іноді — з летальним результатом. При дотриманні профілактичних заходів та моніторингу застосування в низьких дозах (7,5-15 мг на тиждень), зокрема при лікуванні ревматоїдного артриту, у комбінації з НПВС протипоказано не є. При застосуванні з сульфаніламідом, похідними сульфонилмочевини, фенитоїном, фенилбутазоном, аминоензойною кислотою, пробенецидом, піриметаміном або триметопримом, рядом антибіотиків (пеніциліни, тетрациклін, хлорамфенол), непрямих антикоагулянтів та гіполіпідемічних препаратів (холестирамін) токсичність метотрексату посилюється. Антибіотики, що погано всмоктуються з ЖКТ (тетрациклін, хлорамфенол), знижують абсорбцію та метаболізм препарату. Також слід враховувати можливість підвищення гепатотоксичності при поєднанні з ретиноїдами, азатіоприном, сульфасалазином. Проведення анестезії з застосуванням динітрогену оксиду на фоні терапії метотрексатом може викликати важкі ускладнення. Одночасне застосування з ацикловіром у внутрішньомозковому введенні підвищує ризик неврологічних порушень. Важливо пам'ятати, що застосування з вітамінами, що містять фолати, може знижувати ефективність терапії. Л-заспарагінуза є антагоністом метотрексату.
Спосіб застосування, режим і дози
Метотрексат входить до складу багатьох схем хіміотерапії, тому режим введення, дози та тривалість лікування визначаються індивідуально відповідно до клінічних рекомендацій. Ін'єкційна форма: застосовують внутрішньом'язово, внутрішньовенно, внутрішньоартеріально або інтрацеребрально. Таблетки слід приймати перед їжею, не розжовуючи. Для трофобластичних пухлин: по 15-30 мг внутрішньо або внутрішньом'язово щоденно протягом 5 днів з інтервалом ≥1 тиждень або по 50 мг 1 раз у 5 днів з інтервалом ≥1 місяць. Зазвичай курс повторюють 3-5 разів, до сумарної дози 300-400 мг. Для солідних пухлин: в комбінації з іншими препаратами — 30-40 мг/м² внутрішньовенно струйно 1 раз на тиждень. Для лейкозів та лімфом: по 200-500 мг/м² внутрішньовенно через інфузію 1 раз у 2-4 тижні. При нейролейкемії: по 12 мг/м² інтрацеребрально 1-2 рази на тиждень. При високодозовій терапії: від 2 до 15 г/м² у 4-6-годинній внутрішньовенній інфузії з інтервалом 1-5 тижнів, із обов’язковим введенням кальцію фолінату через 24 години після початку інфузії. Для лікування ревматоїдного артриту: початкова доза — 7,5 мг 1 раз на тиждень, що вводиться внутрішньовенно, внутрішньом'язово або перорально. Внутрішньо — по 2,5 мг кожні 12 годин протягом 3 прийомів. У міру досягнення терапевтичного ефекту дозу знижують до мінімально ефективної. Тривалість терапії — за рекомендацією лікаря. Для псоріазу: внутрішньо або внутрішньом'язово у дозах 10-25 мг на тиждень, поступово збільшуючи дозу до досягнення ефекту, потім — знижуючи. Для грибовидного микозу: внутрішньом’язово по 50 мг раз на тиждень або по 25 мг двічі на тиждень, або перорально — по 2,5 мг щоденно протягом кількох тижнів.
Передозування
Симптоми: переважно проявляється пригніченням системи кровотворення — лейкопенією, нейтропенією, тромбоцитопенією, анемією. Лікування: специфічним антидотом є кальцію фолінат, який нейтралізує токсичні ефекти. При випадковій передозуванні — введення кальцію фолінату в/в або в/м у дозі, рівній або більшій за дозу метотрексату, з подальшим контролем концентрації у крові. Важкі випадки потребують гідратації, щелочення сечі для запобігання кристалурії, можливо — гемодіаліз.
Спеціальні вказівки
Перед початком лікування необхідно провести повний гематологічний та функціональний аналіз печінки та нирок. Моніторинг крові та функціональних показників слід проводити регулярно. Важливо враховувати можливість розвитку побічних реакцій і реагувати відповідно. У випадку появи ознак передозування або серйозних побічних ефектів — припинити терапію і провести відповідне лікування.
Форма випуску
Розчин для ін'єкцій у шприцах по 7,5 мг активної речовини.
Умови зберігання
Зберігати у захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі від 2°C до 8°C. Не заморожувати.
Термін придатності
Зазначений на упаковці. Не використовувати після закінчення терміну придатності.
Видео
| Характеристики | |
| Действующее вещество | Метотрексат |
| Производитель | Фарева Унтерах ГмбХ |
| Страна | Австрия |