Мабтера концентрат д/приг раствора для инфузий 500 мг/50 мл 50 мл 1 шт
- Виробник: Рош Диагностикс ГмбХ
- Артикул: mabtera_koncentrat_d_prig_rastvora_dlya_infuziy_500_mg_50_ml_50_
- Наявність: Наявність невідома
289грн.
Інструкція з застосування препарату Мабтера® (Ритуксимаб)
Виробник
Рош Діагностікс ГмбХ, Німеччина
Склад
1 мл концентрату містить:
- Діючі речовини: ритуксимаб 10 мг (у флаконі 500 мг)
- Вспомогані речовини: натрію цитрат дигідрат – 7,35 мг; полісорбат 80 – 0,7 мг; натрію хлорид – 9 мг; хлористоводнева кислота або натрію гідроксид (для регулювання pH до 6,5); вода для ін'єкцій – до 1 мл
Фармакологічна дія
Фармакодинаміка
Мабтера® є протипухлинним та імуномодулюючим препаратом. Активна речовина – ритуксимаб, химерне моноклональне антитіло, яке специфічно зв'язується з трансмембранним антигеном CD20. Цей антиген розташований на пре-В-лімфоцитах та зрілих В-лімфоцитах, але відсутній на стовбурових гемопоетичних клітинах, про-В-клітинах, нормальних плазматичних клітинах, клітинах інших тканин. CD20 експресується більш ніж у 95% випадків при В-клітинних неходжкінських лімфомах. Зв'язування ритуксимабу з CD20 ініціює імунологічні реакції, що опосередковують лізис В-клітин. Механізми дії включають комплемент-залежну цитотоксичність, антитіло-залежну клітинну цитотоксичність та індукцію апоптозу. Препарат підвищує чутливість В-клітинних лімфом до цитотоксичних препаратів у in vitro умовах. Після першого введення кількість В-клітин у периферійній крові знижується нижче норми та починає відновлюватися через 6 місяців, досягаючи нормальних значень через 12 місяців після завершення терапії, хоча в деяких випадках тривалість відновлення може бути більша. У пацієнтів з ревматоїдним артритом тривалість зниження кількості В-клітин варіює, і терапію зазвичай призначають до їх повного відновлення. У меншості пацієнтів відзначається тривале зниження В-клітин (більше 2 років після останньої дози). У пацієнтів з гранулематозом з поліангінитом та мікроскопічним поліангінитом кількість CD19-позитивних В-клітин знижується до рівня менше 10 клітин/мкл після двох перших інфузій ритуксимабу і зберігається на цьому рівні протягом 6 місяців. Антихимерні антитіла виявлені у 1,1% пацієнтів із неходжкінською лимфомою та у 10% – з ревматоїдним артритом. Антимишині антитіла у обстежених не визначені.
Фармакокінетика
Неходжкінська лимфома. Популяційний аналіз показує, що неспецифічний кліренс (CL1) становить 0,14 л/добу, специфічний кліренс (CL2) – 0,59 л/добу, об’єм розподілу (V1) – 2,7 л. Медіана термінального Т1/2 – 22 дні. Час до досягнення максимальної концентрації (Cmax) після першої інфузії – 243 мкг/мл, після четвертої – 486 мкг/мл, після восьмої – 550 мкг/мл. Концентрація у плазмі зменшується протягом 3-6 місяців після останньої інфузії. Хронічний лімфолейкоз. Cmax після п’ятої інфузії 500 мг/м2 становить 408 мкг/мл. Ревматоїдний артрит. Після двох внутрішньовенних інфузій по 1000 мг з інтервалом 2 тижні середня Cmax – 369 мкг/мл, Т1/2 – 19,2-20,8 днів. Фармакокінетика при повторних курсах не змінюється. Гранулематоз з поліангінитом та мікроскопічним поліангінитом. Медіана Т1/2 – 23 дні, середній кліренс – 0,313 л/добу. Фармакокінетичні параметри у групах пацієнтів з урахуванням статі, віку, маси тіла незначно варіюють і не вимагають корекції дози.
Показання до застосування
- Неходжкінська В-клітинна лімфома:
- рецидивуюча або хіміорезистентна В-клітинна CD20-позитивна неходжкінська лімфома низької ступеня злоякісності або фолікулярна;
- фолікулярна лімфома III–IV стадії у поєднанні з хіміотерапією у раніше нерозпочатих пацієнтів;
- фолікулярна лімфома як підтримуюча терапія після відповіді на індукційну терапію;
- CD20-позитивна дифузна В-клітинна крупноклітинна лімфома у поєднанні з хіміотерапією за схемою CHOP.
- Хронічний лімфолейкоз:
- у поєднанні з хіміотерапією у пацієнтів, які раніше не отримували стандартне лікування;
- рецидивуючий або хіміорезистентний хронічний лімфолейкоз у поєднанні з хіміотерапією.
- Ревматоїдний артрит: активна форма середньої та важкої тяжкості у дорослих, у комбінації з метотрексатом при непереносимості або недостатньому відповіді на попередні режимі терапії, включаючи інгібітори ФНОα, для уповільнення рентгенологічно підтвердженої деструкції суглобів.
- Гранулематоз з поліангінитом (гранулематоз Вегенера) та мікроскопічним поліангінитом: тяжкі активні форми у комбінації з ГКС.
Застосування під час вагітності і годування груддю
Імуноглобуліни G (IgG) здатні проникати через плацентарний бар’єр. У рівень В-клітин у новонароджених при застосуванні препарату Мабтера® у вагітних жінок не вивчався. Відзначено, що у деяких новонароджених матерів, які отримували ритуксимаб під час вагітності, виникало тимчасове виснаження пулу В-клітин та лімфоцитопенія. Тому препарат Мабтера® не рекомендується застосовувати вагітним жінкам, якщо потенційна користь від терапії перевищує можливий ризик. Вірогідність проникнення ритуксимабу у грудне молоко невідома, але оскільки імуноглобуліни класу IgG циркулюють у крові й можуть виділятися з грудним молоком, застосовувати препарат під час годування груддю не рекомендується. У період лікування і протягом 12 місяців після його завершення жінкам дитячого віку слід використовувати ефективні засоби контрацепції.
Протипоказання
- Гіперчутливість до ритуксимабу або будь-якого компонента препарату, або білків миші;
- острі інфекційні захворювання;
- виражений первинний або вторинний імунодефіцит;
- важка серцева недостатність (IV ступінь за класифікацією NYHA) при ревматоїдному артриті;
- вікова категорія до 18 років (без досліджень щодо ефективності та безпеки);
- вагітність;
- період годування груддю.
Обережність при застосуванні
Застосовувати з обережністю у разі історії захворювань дихальної системи або пухлинної інфільтрації легень; при кількості циркулюючих злоякісних клітин >25 000/мкл або високій пухлинній навантаженості; нейтропенії (менше 1500/мкл), тромбоцитопенії (менше 75 000/мкл); при хронічних інфекціях.
Побічні дії
Для оцінки частоти побічних реакцій використовуються такі критерії:
- Дуже часто (≥10%)
- Часто (≥1% - <10%)
- Нечасто (≥0,1% - <1%)
Інфекційні та паразитарні захворювання
- дуже часто – бактеріальні та вірусні інфекції;
- часто – інфекції дихальних шляхів, пневмонії, сепсис, герпес опоясуючий, інфекції з підвищенням температури, грибкові інфекції, інфекції невідомої етіології.
З боку крові та лімфатичної системи
- дуже часто – лейкопенія, нейтропенія;
- часто – тромбоцитопенія, анемія;
- нечасто – лімфаденопатія, порушення згортання крові, транзиторна апластична анемія, гемолітична анемія.
З боку дихальної системи
- часто – риніт, бронхоспазм, кашель, респіраторні захворювання, задишка, болі в грудній клітці;
- нечасто – гіпоксія, порушення функції легень, облітеруючий бронхиоліт, бронхіальна астма.
З боку імунної системи
- дуже часто – ангіоневротичний набряк;
- часто – реакції підвищеної чутливості.
Обмін речовин та харчування
- часто – гіперглікемія, зниження маси тіла, периферичні набряки, набряки обличчя, підвищення активності ЛДГ, гіпокальціємія.
Загальні порушення та порушення у місці введення
- дуже часто – головний біль, лихоманка, озноб, астенія;
- часто – болі у ділянках пухлини, грипоподібний синдром, припливи, слабкість;
- нечасто – болі у місці ін’єкції.
З боку ЖКТ
- дуже часто – нудота;
- часто – блювота, діарея, диспепсія, відсутність апетиту, дисфагія, стоматит, запор, болі в животі, першіння у горлі;
- нечасто – збільшення живота.
З боку серцево-судинної системи
- часто – зниження АТ, підвищення АТ, ортостатична гіпотензія, тахікардія, аритмія, мерцання передсердь, інфаркт міокарда, кардіальна патологія;
- нечасто – лівошлуночкова серцева недостатність, вентрикулярна та наджелудочкова тахікардія, брадикардія, ішемія міокарда, стенокардія.
З боку нервової системи
- часто – запаморочення, парестезії, гіпестезії, порушення сну, відчуття тривоги, збудження, вазодилатація;
- нечасто – порушення смаку.
З боку психіки
- нечасто – нервовість, депресія.
З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини
- часто – міалгія, артралгія, м'язовий гіпертонус, болі у спині, шиї.
З боку шкіри та підшкірних тканин
- дуже часто – свербіж, висип;
- часто – кропив’янка, підвищене потовиділення вночі, пітливість, алопеція.
З боку органу зору
- часто – порушення сльозовиділення, кон’юнктивіт.
З боку органу слуху та лабіринтних порушень
- часто – біль і шум у вухах.
Лабораторні та інструментальні дані
- дуже часто – зниження рівня імуноглобулінів G (IgG).
* Частота для реакцій тяжкістю ≥3 ступеня за критеріїв токсичності NCI-CTC.
Комбінована терапія
Мабтера® у поєднанні з хіміотерапією (R-CHOP, R-CVP, R-FC) застосовується при неходжкінській лімфомі та хронічному лімфолейкозі. Тяжкі побічні реакції додатково до тих, що виникали при монотерапії або підтримуючому курсі, включають:
Інфекційні та паразитарні захворювання
- дуже часто – бронхіт;
- часто – гострий бронхіт, синусит, гепатит В* (реактивація вірусу гепатиту В або первинна інфекція).
З боку крові та лімфатичної системи
- дуже часто – нейтропенія, фебрильна нейтропенія, тромбоцитопенія;
- часто – панцитопенія, гранулоцитопенія.
З боку шкіри та підшкірних тканин
- дуже часто – алопеція;
- часто – шкірні захворювання.
Загальні порушення та порушення у місці введення
- часто – втомлюваність, озноб.
З боку ЖКТ
- часто – загальна слабкість, нудота, блювота, діарея, дисфагія, стоматит, запор, болі в животі.
З боку серцево-судинної системи
- часто – зниження або підвищення АТ, ортостатична гіпотензія, тахікардія, аритмія, інфаркт міокарда.
- нечасто – лівошлуночкова недостатність, тахіаритмії, брадикардія, ішемія міокарда.
З боку нервової системи
- часто – запаморочення, парестезії, порушення сну, тривожність, збудження, вазодилатація.
З боку імунної системи
- дуже часто – ангіоневротичний набряк;
- часто – реакції гіперчутливості.
З боку обміну речовин
- часто – гіперглікемія, зниження маси тіла, периферичні набряки.
З боку шкіри і підшкірних тканин
- дуже часто – свербіж, висип;
- часто – кропив’янка, підвищене потовиділення, алопеція.
З боку органу зору
- часто – порушення сльозовиділення, кон’юнктивіт.
З боку органу слуху
- часто – біль та шум у вухах.
Лабораторні та інструментальні дані
- дуже часто – зниження рівня імуноглобулінів G (IgG).
* Вказано частоту на основі спостережень при терапії гепатиту В.
Умови зберігання
Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі від 2°C до 8°C. Не заморожувати. Захищати від світла. Перед застосуванням концентрат необхідно розвести відповідно до інструкції.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Видео
| Характеристики | |
| Действующее вещество | Ритуксимаб |
| Производитель | Рош Диагностикс ГмбХ |
| Срок годности | Длинный срок |
| Страна | Германия |