Загальна інформація про препарат

Лопрігел — це сучасний антиагрегантний препарат, який застосовується для профілактики та лікування тромбозів, а також для попередження ускладнень при серцево-судинних захворюваннях. Він належить до фармакотерапевтичної групи антитромботичних засобів і має високий рівень доказової бази щодо своєї ефективності та безпеки.

Склад препарату

Діюча речовина: клопігрел гидросульфат 97,87 мг, що відповідає 75 мг клопігрелу в перерахунку на основу.

Допоміжні речовини:

• лактоза
• мікрокристалічна целюлоза
• кросповідон (тип А)
• гліцерил дибегенат
• тільк
• опадрай II 85 G34669 (рожевий колір, спирт полівініловий, тальк, титану діоксид (Е171), макрогол 3350, лецитин (Е322), червоний залізооксид (Е172))

Фармакологічна дія

Фармакотерапевтична група: антиагрегантні засоби.

Код АТХ: B01AC04.

Механізм дії: Клопігрел є пролекарством, один з метаболітів якого є активним і інгібує агрегацію тромбоцитів. Активний метаболіт вибірково пригнічує зв’язування АДФ з P2Y12-рецептором тромбоцитів і блокуює АДФ-опосередковану активацію комплексу глікопротеїнів IIb/IIIa. Це веде до необоротного пригнічення функції тромбоцитів, що залишається в силі протягом усього життєвого циклу тромбоцитів (близько 7-10 днів).

Завдяки цьому механізму клопігрел ефективно зменшує ризик формування тромбів та попереджує розвиток тромбоемболічних ускладнень.

Фармакодинаміка

При щоденному прийомі дози 75 мг вже з перших днів спостерігається значне подавлення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, яке поступово наростає протягом 3-7 днів і стабілізується. У стані рівноваги агрегація зменшується на 40-60%. Після припинення прийому функція тромбоцитів відновлюється в середньому за 5 днів.

Клінічна ефективність та безпека

Клопігрел здатен запобігати розвитку атеротромбозу при ураженнях церебральних, коронарних та периферичних судинах. Це підтверджується результатами клінічних досліджень, зокрема у пацієнтів із фібриляцією передсердь, у яких застосування клопігрелу у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою знижує ризик інсульту, інфаркту міокарда та системної тромбоемболії.

Дослідження показали, що застосування препарату сприяє зменшенню частоти розвитку ускладнень у високому ризику, зокрема інсультів, та позитивно впливає на тривалість госпіталізації.

Фармакокінетика

Всасування

Після прийому внутрішньо у дозі 75 мг клопігрел швидко всмоктується, Cmax (максимальна концентрація) у плазмі становить 2,2-2,5 нг/мл і досягається через 45 хвилин.

Розподіл

Обидва основних метаболіти клопігрелу зв’язуються з білками плазми більш ніж на 94%. Связь є ненасищуваною у широкому діапазоні концентрацій.

Метаболізм

Клопігрел активно метаболізується у печінці через систему цитохрому P450. Основний активний метаболіт утворюється за участю CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 та CYP2B6. Внаслідок цього фармакокінетика та антиагрегантна дія можуть залежати від генетичних особливостей метаболізму.

При прийомі 300 мг у стартовій дозі Cmax активного метаболіта у 2 рази вища, ніж при підтримуючій дозі 75 мг.

Виведення

Період напіввиведення активного метаболіта становить близько 6 годин, а основного неактивного метаболіта — близько 8 годин. Близько 50% радіоактивності виводиться через нирки, 46% — через кишечник.

Фармакогенетика

Фармакокінетика та ефективність клопігрелу залежать від генотипу ізоферменту CYP2C19. Особи з генотипом CYP2C19*2 або *3 мають знижений метаболізм активного метаболіту, що може зменшити його антиагрегантний ефект. Рекомендується враховувати цей фактор при призначенні лікування.

Показання до застосування

• профілактика атеротромботичних ускладнень у дорослих з інфарктом міокарда, ішемічним інсультом або оклюзійною хворобою периферичних артерій;
• лікування та профілактика ускладнень при гострому коронарному синдромі без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія, інфаркт без зубця Q), у тому числі у пацієнтів із стентуванням;
• запобігання тромбоемболії при фібриляції передсердь у пацієнтів з високим ризиком судинних ускладнень, які не можуть приймати антикоагулянти.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Вагітність: Препарат застосовувати під час вагітності за строгими показаннями та після оцінки співвідношення користі та ризику для матері і плоду. В клінічних дослідженнях на тваринах не виявлено прямих або непрямих негативних ефектів, але дослідження у вагітних відсутні.

Годування груддю: У випадках лікування клопігрелом рекомендується припинити годування груддю, оскільки препарат і його метаболіти можуть проникати у молоко.