Загальна інформація

Ксеплион — це сучасний антипсихотичний препарат, що застосовується для лікування шизофренії та профілактики її рецидивів. Основною діючою речовиною є паліперидону пальмітат, який належить до класу нейролептиків із пролонгованим діялом.

Склад препарату

Ксеплион у 1 мл розчину містить:

• Паліперидона пальмітат — 156 мг, що відповідає 100 мг активного палиперидону.
• Вспомагальні речовини:
  • полісорбат 20 — 12 мг
  • макрогол 4000 (полиетиленгліколь 4000) — 30 мг
  • лимонна кислота моногідрат — 5 мг
  • натрій гідрофосфат — 5 мг
  • натрій дигідрофосфат моногідрат — 2.5 мг
  • натрій гідроксид — 2.84 мг
  • вода для ін'єкцій — до 1 мл

Фармакологічна дія

Ксеплион — це нейролептик, що має антипсихотичну активність. Паліперидон — центрально діючий антагоніст серотонінових 5-HT2A-рецепторів, а також дофамінових D2-рецепторів, адренергічних ?1- і ?2- та гістамінових Н1-рецепторів. Водночас він не взаємодіє з холінергічними м-рецепторами та адренергічними ?1- і ?2-рецепторами.

Терапевтичний ефект при шизофренії зумовлений блокадою D2 і 5-HT2A-рецепторів, що сприяє зменшенню позитивних симптомів та покращенню когнітивних функцій.

Фармакокінетика: Внаслідок низької розчинності у воді, паліперидон пальмітат повільно всмоктується після внутрішньом'язового введення, досягаючи максимуму концентрації через 13-14 днів (залежно від місця уколу). Вивільнення активної речовини зберігається понад 126 днів, що забезпечує тривале терапевтичне ефекту.

Максимальна концентрація (Сmax) залежить від обраної дози та місця введення, причому у дельтовидній м'язі вона досягає вищих значень порівняно з ягодичною.

Фармакокінетика

Всмоктування і розподіл

Після внутрішньом'язового введення паліперидон пальмітат повільно розчиняється і всмоктується, досягаючи пікових концентрацій через 13-17 днів. Вивільнення активної речовини триває понад 4 місяці. Обраний шлях введення впливає на швидкість досягнення терапевтичної концентрації.

Метаболізм і виведення

Виведення відбувається переважно через нирки — понад 80% введеної радіоактивної дози виводиться з сечею. Метаболізм у печінці мінімальний, і препарат майже не піддається глибокому метаболізму. Здатність інгібувати ферменти CYP2D6 і CYP3A4 виявлена, однак клінічно значущих взаємодій не спостерігається.

Період напіввиведення

Медіана періоду напіввиведення становить близько 25-49 днів, що забезпечує довготривале підтримання терапевтичної концентрації активної речовини.

Особливі категорії пацієнтів

Нарушення функцій печінки

Оскільки метаболізм у печінці мінімальний, корекція дози не потрібна у пацієнтів з легкими або середніми порушеннями. У випадках важких порушень застосування слід проводити з обережністю.

Нарушення функцій нирок

У пацієнтів з порушеннями функцій нирок дозування слід зменшити: початкові дози — 75 мг у перші дні, далі — по 50 мг кожен місяць у залежності від клінічної ситуації.

Пожилі пацієнти

Вік сам по собі не вимагає корекції дози, однак у зв'язку з можливим зниженням функції нирок її потрібно враховувати.

Показання до застосування

• Лікування шизофренії
• Профілактика рецидивів шизофренії

Застосування під час вагітності і годування груддю

Безпека застосування Ксеплион вагітним не встановлена. Високі дози у дослідженнях на тваринах спричиняли підвищену смертність плода. У період вагітності препарат застосовують тільки у разі, коли потенційна користь для матері перевищує ризик для плода.

У випадках застосування у третьому триместрі можливий ризик розвитку у новонароджених екстрапірамідних симптомів або синдрома відміни. Годування груддю слід припинити через виділення палиперидону з молоком.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до компонентів препарату
• Гіперчутливість до рисперидону, оскільки палиперидон є активним метаболітом ризперидону

Обережність при застосуванні

• Можливе виникнення ортостатичної гіпотензії через альфа-адреноблокуючу активність
• У пацієнтів з серцево-судинними захворюваннями — обережність, особливо при наявності порушень ритму або довгого інтервалу QT
• З обережністю у пацієнтів з історією судом або зниженою пороговою судомною активністю
• У разі ризику підвищення температури тіла — слід уникати фізичних навантажень та високих температур навколишнього середовища

Побічні дії

Більшість реакцій є слабкими або помірної тяжкості. Частота побічних ефектів:

• Інфекції: дуже часто — інфекції верхніх дихальних шляхів; часто — бронхіт, грип, пневмонія, інфекції ускладнення
• Імунна система: нечасто — гіперчутливість
• Кровотворна система: нечасто — нейтропенія, лейкопенія; рідко — тромбоцитопенія; дуже рідко — агранулоцитоз
• Ендокринна система: рідко — порушення секреції АДГ
• Обмін речовин: часто — збільшення маси тіла; нечасто — гіперглікемія, зміни апетиту; дуже рідко — діабетичний кетоацидоз
• Психічні розлади: дуже часто — безсоння, збудження; часто — нічні кошмари, тривожність; нечасто — депресія, манія
• Нервова система: дуже часто — головний біль; часто — акатизія, сонливість, екстрапірамідні симптоми, паркінсонізм, рухові порушення

Детальніше про побічні реакції можна знайти у офіційних рекомендаціях.

Взаємодія з іншими препаратами

Ксеплион може знижувати ефективність леводопи та агонистів допаміну. Взаємодії з препаратами, що впливають на ЦНС, можливі, тому слід уникати одночасного застосування з алкоголем і седативними засобами без консультації лікаря. Враховуйте, що препарат незначно інгібує ферменти CYP2D6 і CYP3A4, що зменшує ризик взаємодій.

Рекомендації щодо застосування, дози та курси

Ксеплион вводиться внутрішньом'язово у дельтовидну або ягодичну м'язи. Початкова доза зазвичай становить 150 мг у перший день, потім — по 100 мг на 8-й день. Подальше підтримуюче лікування — по 100 мг кожні 4 тижні. Вибір місця ін'єкції залежить від швидкості досягнення терапевтичної концентрації.

Для пацієнтів з порушеннями функцій нирок дози коригуються відповідно до ступеня порушення.

Передозування

Симптоми передозування можуть включати сильну седативність, гіпотензію, екстрапірамідні розлади. У разі передозування необхідно забезпечити стабільність життєвих функцій, провести симптоматичну терапію та контролювати стан пацієнта.

Спеціальні вказівки

Перед початком терапії слід провести оцінку стану пацієнта, в тому числі ЕКГ для виключення ризику prolongation інтервалу QT. Не рекомендується застосовувати у пацієнтів з тяжкими порушеннями серцево-судинної системи. У процесі лікування необхідно контролювати стан крові, вагу та метаболічні показники.

Форма випуску

Препарат випускається у вигляді розчину для внутрішньом'язових ін'єкцій у пластикових шприцах або картриджах по 150 мг, 100 мг, 75 мг, а також у вигляді порошку для приготування розчину для ін'єкцій.

Умови зберігання

Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Віддаляти від дітей.

Термін придатності

Термін зберігання — 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Діюча речовина

Паліперидон — активний метаболіт ризперидону, що забезпечує терапевтичний ефект препарату.

Виробник

Янссен Фармацевтика Н.В.