Креземба капсулы 100 мг 14 шт
| Производитель | СвиссКо Сервисез АГ |
| Страна | Швейцария |
| Действующее вещество | Изавуконазол |
Ціна: 287 грн
Інструкція з застосування препарату КРЕЗЕМБА®
Виробник
SwissCo Services AG, Швейцарія
Склад
Кожна капсула містить:
- Діюча речовина: ізавуконазонію сульфат – 186,3 мг (що відповідає 100 мг ізавуконазолу)
- Вспомогальні речовини: магнію цитрат безводний – 237 мг; мікрокристалічна целюлоза РН-112 – 108,6 мг; тальк – 40 мг; колоїдний діоксид кремнію – 5 мг; стеаринова кислота – 10 мг
Склад капсули: оболонка капсули – гипромеллоза, очищена вода, залізооксид червоний, титан диоксид, гелланова камедь, калію ацетат, динатрія едетат, натрію лаурилсульфат; кришка капсули – гипромеллоза, очищена вода, титан диоксид, гелланова камедь, калію ацетат, динатрія едетат, натрію лаурилсульфат.
Склад чорнил: шеллак, пропіленгліколь, водний аміак, залізооксид чорний натрію гідроксид.
Фармакологічна дія
Фармакотерапевтична група: противогрибкові препарати для системного застосування, похідні триазолу.
Код ATX: J02AC05
Фармакодинаміка
КРЕЗЕМБА® – це водорозчинний протигрибковий засіб групи триазолів. Ізавуконазонію сульфат є пролекарством ізавуконазолу, активною складовою якого є ізавуконазол.
Механізм дії полягає у блокуванні синтезу ергостеролу, головного компонента клітинної мембрани грибів, шляхом інгібування цитохром Р-450-залежного ферменту ланостерол-14-альфа-деметилази. Це призводить до накопичення метилованих стерольних попередників та зниження рівня ергостеролу, що порушує структуру та функції клітинної мембрани грибів.
Фармакодинамічний індекс в моделях дисемінованого та легочного аспергіллеза показує, що ефективність оцінюється шляхом співвідношення AUC (площі під кривою концентрація-час) до МПК (мінімальної подавлюючої концентрації).
Концентрації ізавуконазолу, необхідні для інгібування різних родів грибків, варіюють і вищі для Mucorales, ніж для Aspergillus. Ефективність підтверджена для таких родів Aspergillus: A. fumigatus, A. flavus, A. niger, A. terreus.
Механізм резистентності
Розвиток резистентності пов’язаний з мутаціями в генах сур51А і сур51В, що кодують ферменти ланостерол-14-альфа-деметилази. Існують ізоляти грибків з пониженою чутливістю до ізавуконазолу, що може спричинити перекрестну резистентність з іншими триазолами.
Пограничні значення МПК (чутливий/резистентний):
| Род | Чутливий (Ч) (мг/л) |
Резистентний (Р) (мг/л) |
|---|---|---|
| Aspergillus fumigatus | ≤ 1 | > 1 |
| Aspergillus nidulans | ≤ 0,25 | > 0,25 |
| Aspergillus terreus | ≤ 1 | > 1 |
Фармакокінетика
Ізавуконазол швидко всмоктується після перорального застосування, досягаючи максимальної концентрації (Сmax) через 2-3 години. Абсолютна біодоступність становить 98%. В distribution він активно розподіляється в тканинах, з об’ємом розподілу (~450 л) та високою зв’язливістю з білками крові (> 99%).
Метаболізується у печінці цитохромами CYP3A4, CYP3A5, а також через уридиндифосфатглюкуронозилтрансферази. Виводиться переважно через нирки у вигляді метаболітів, а менше ніж 1% – у незмінюваному вигляді.
Після однократного прийому препарат не показує значних змін у фармакокінетичних параметрах у пацієнтів з порушенням функції нирок та печінки, за винятком тяжких форм, для яких дані відсутні або недоступні.
Показання до застосування
Препарат КРЕЗЕМБА® призначено для лікування у дорослих:
- інвазивного аспергіллеза;
- мукормикозу у пацієнтів, яким не рекомендовано застосування амфотеріцину В.
Рекомендується дотримуватися офіційних інструкцій щодо правильного застосування протигрибкових засобів.
Застосування під час вагітності та годування груддю
Вагітність
Дані щодо застосування препарату КРЕЗЕМБА® у вагітних відсутні. Дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий.
Препарат не рекомендується застосовувати під час вагітності, окрім випадків важких або життєво загрожуючих грибкових інфекцій, коли користь перевищує потенційний ризик для плода.
Жінки, здатні до зачаття
Не рекомендується застосовувати жінкам, здатним до зачаття, які не користуються засобами контрацепції.
Годування груддю
Дані досліджень показують, що ізавуконазол і його метаболіти проникають у молоко. Не виключено ризик для новонародженого або грудної дитини. Матерям не рекомендується годувати груддю під час застосування препарату.
Протипоказання
- Гіперчутливість до дії активної речовини або до будь-яких допоміжних компонентів.
- Одночасне застосування кетоконазолу.
- Одночасне застосування ритонавіру у високих дозах (>200 мг кожні 12 годин).
- Одночасне застосування потужних індукторів CYP3A4/5, таких як рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал, ефавіренз, нафцилін, етрарін.
- Пацієнти з генетичним синдромом укороченого інтервалу QT (пролонування інтервалу QT).
Обережність при застосуванні
З обережністю застосовують у пацієнтів із підвищеною чутливістю до інших азольних препаратів, а також у тих, хто приймає препарати, що можуть укорачувати інтервал QT, наприклад руфинамід. Не рекомендується застосовувати у вагітних, що здатні до зачаття без засобів контрацепції. У випадках тяжкої печінкової недостатності дані відсутні, тому застосування у таких пацієнтів не рекомендується.
Побічні дії
Інформація про можливі побічні реакції наведена в таблиці, яка класифікує їх за частотою виникнення та системно-органними класами.
Загалом, побічні реакції можуть включати:
- загальні реакції: головний біль, втома;
- печінкові порушення: підвищення рівня печінкових ферментів, жовтяниця;
- шкірні реакції: висип, свербіж, фоточутливість;
- інші: нудота, блювота, диспепсія, підвищена сонливість.
При появі серйозних або тривожних побічних реакцій необхідно звернутися до лікаря.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Застосування ізавуконазолу у комбінації з іншими препаратами може призводити до змін їх концентрації та ефективності. Особливо слід враховувати можливу взаємодію з:
- іншими азольними препаратами (вориконазол, кетоконазол);
- ліками, що впливають на інтервал QT;
- індуктороми CYP3A4/5, такими як рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал;
- інгібіторами CYP3A4/5, наприклад кларитроміцин, лопінавир/ритонавір.
Перед застосуванням будь-яких інших препаратів необхідно проконсультуватися з лікарем.
Спосіб застосування, курс і дози
Застосовувати внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю води, незалежно від прийому їжі.
Дозування та тривалість курсу визначає лікар залежно від характеру та тяжкості інфекції.
- Зазвичай початкова доза становить 200 мг (2 капсули) один раз на добу.
- Тривалість лікування залежить від клінічної відповіді та даних лабораторних досліджень, зазвичай від 6 до 12 тижнів.
- У випадках тяжких інфекцій або недосягнення ефекту – курс може бути продовжений або змінений за рекомендацією лікаря.
Передозування
Информація щодо випадків передозування обмежена. У разі передозування рекомендується симптоматичне лікування, проведення моніторингу стану пацієнта та підтримуюча терапія. Спеціальної антидоту не існує.
Особливі вказівки
Перед початком терапії слід провести оцінку функціонального стану печінки та нирок. У разі розвитку побічних реакцій або погіршення стану необхідно припинити застосування та звернутися до лікаря.
Контроль функції печінки рекомендується проводити при тривалому застосуванні.
Умови зберігання
Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C, в сухому, захищеному від світла місці.
Термін придатності
Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Діюча речовина
Ізавуконазол – основна активна складова препарату, що забезпечує його фунгіцидну дію через інгібування біосинтезу ергостеролу у клітинах грибів.