Виробник

Препарат виробляється компанією "Северна Звезда НАО".

Склад

Одна таблетка покрита плівковою оболонкою містить:

• Діюча речовина: клопідогрел гидросульфат або клопідогрел бисульфат в еквіваленті 75 мг клопідогрела.
• Вспомогальні речовини (ядерце): лактозы моногидрат (38,4 мг), мікрокристалічна целюлоза (129,48 мг), кроскармелоза натрію (12,0 мг), колоїдний діоксид кремнію (3,12 мг), стеарилфумарат натрію (2,0 мг).
• Вспомогальні речовини (оболонка): Опадрай II (8 мг), що містить полівініловий спирт, тальк, титановий діоксид, поліетиленгліколь, соєвий лецитин, алюмієві лаки з барвниками азорубін, понсо 4R, індигокармин.

Фармакологічна дія

Фармакотерапевтична група: антиагрегантні засоби.

Код АТХ: [В01АС04]

Фармакодинаміка

Клопідогрел є пролекарством, активний метаболіт якого є інгібітором агрегації тромбоцитів. Активний метаболіт селективно блокуватиме зв’язування аденозиндіфосфату (АДФ) з рецептором P2Y12 тромбоцитів та подальшу АДФ-опосередковану активацію GPIIb/IIIa-комплексу, що призводить до зниження агрегації тромбоцитів. Завдяки необоротному зв’язуванню тромбоцити залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ протягом усього їхнього життя (приблизно 7-10 днів). Внаслідок цього, при щоденному застосуванні у дозі 75 мг з перших днів спостерігається значне пригнічення АДФ-індукованої агрегації, яке поступово зростає протягом 3-7 днів і досягає стабільного рівня, зменшуючи агрегацію тромбоцитів у середньому на 40-60%. Відновлення функції тромбоцитів після припинення застосування становить приблизно 5 днів.

Фармакокінетика

Всаскування

При прийомі внутрішньо у дозі 75 мг клопідогрел швидко всмоктується. Максимальна концентрація активного метаболіту у плазмі крові досягається через 45 хвилин і становить 2,2-2,5 нг/мл. Абсорбція метаболітів становить близько 50% через нирки.

Розподіл

Клопідогрел і його активний метаболіт зв’язуються з білками плазми крові на 98% та 94% відповідно. Связь є ненасищуваною і зберігається при концентраціях до 100 мг/л.

Метаболізм

Клопідогрел інтенсивно метаболізується у печінці через два шляхи: один – через ферменти з утворенням неактивного карбоксильного метаболіту, інший – через систему цитохрому Р450, що призводить до утворення активного тиольного метаболіту. Активний метаболіт швидко зв’язується з рецепторами тромбоцитів, блокуючи їх агрегацію.

Виведення

Через 120 годин після прийому приблизно 50% радіоактивності виділяється нирками, решта – через кишечник. Період напіввиведення основного активного метаболіту становить близько 6-8 годин.

Фармакогенетика

Обробка активного метаболіту залежить від функціональності ферменту CYP2C19. Генетичні варіанти гена CYP2C19*2 та *3 знижують метаболізм та ефективність препарату у певних груп пацієнтів. Тести на генотипування дозволяють визначити швидкість метаболізму у індивідуальних випадках.

Показання до застосування

• Профілактика атеротромботичних ускладнень у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда (від кількох днів до 35 днів), ішемічний інсульт (від 7 днів до 6 місяців) або мають діагностовану оклюзійну хворобу периферичних артерій.
• Запобігання атеротромботичних ускладнень у пацієнтів із гострим коронарним синдромом (з підйомом сегмента ST та без):
• без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q),
• з підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда) з медикаментозним лікуванням і можливістю тромболізису.

Протипоказання

• Індивідуальна підвищена чутливість до клопідогрелю або допоміжних компонентів препарату.
• важка печінкова недостатність.
• остре кровотечення, наприклад, кровотечі з пептичної виразки або внутрішньочерепні крововиливи.
• наследствені порушення лактозної непереносимості, глюкозо-галактозної мальабсорбції або дефіцит лактази.
• вагітність і період грудного вигодовування.
• дитячий вік до 18 років (без доведених даних щодо безпеки та ефективності).

Обережність при застосуванні

• помірна печінкова недостатність.
• незначна ниркова недостатність.
• травми, хірургічні втручання.
• захворювання з підвищеною кровоточивістю.
• прийом НПЗП або інших препаратів, що впливають на згортання крові.

Побічні дії

Частота виникнення побічних ефектів: дуже рідко (< 1/10 000), рідко (від 1/10 000 до 1/1000), нечасто (від 1/1000 до 1/100), часто (від 1/100 до 1/10).

З боку нервової системи

• нечасто: головний біль, запаморочення, парестезії.
• рідко: вертиго.
• дуже рідко: порушення смакових відчуттів.

З боку шлунково-кишкового тракту

• часто: діарея, болі в животі, диспепсія.
• нечасто: виразкова хвороба, гастрит, нудота, блювота, запор, метеоризм.
• дуже рідко: панкреатит, коліт, стоматит.

Зі сторони крові та кровотворної системи

• нечасто: збільшення часу кровотечі, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія.
• дуже рідко: тромбоцитопенічна тромбоїстична пурпура, агранулоцитоз, панцитопенія, анемія.

Зі сторони шкіри

• нечасто: шкірна висипка, свербіж.
• дуже рідко: ангіоневротичний набряк, кропив’янка, еритематозна висипка.

Інші побічні ефекти

• дуже рідко: анафілактичні реакції, зміни печінкових проб, підвищення креатиніну.

Взаємодія з іншими препаратами

• Варфарин: одночасне застосування може посилити кровотечі, тому не рекомендується.
• Блокатори IIb/IIIa-рецепторів: вимагає обережності через ризик кровотечі.
• Ацетилсаліцилова кислота: не змінює ефекту клопідогрелю, але потенціює його антиплатентний дія.

Як застосовувати, курс лікування та дози

Дозування: по 75 мг один раз на добу.

Курс лікування: визначається лікарем залежно від показань та стану пацієнта. Тривалість терапії може становити кілька місяців або довше.

Особливі рекомендації: прийом слід починати з перших днів після гострих подій або операцій, під наглядом лікаря.

Передозування

У разі передозування можливо підвищення ризику кровотеч, тому необхідно невідкладно звернутися до лікаря для корекції симптомів і надання відповідної допомоги.

Особливі вказівки

• Перед початком терапії рекомендується визначити генотип CYP2C19, особливо у пацієнтів з високим ризиком кровотеч.
• З обережністю застосовують у пацієнтів із захворюваннями печінки, нирками, а також при операціях та травмах, що супроводжуються кровотечею.
• Після припинення прийому препарату кровотечі зупиняються протягом 5 днів.

Форма випуску

Таблетки по 75 мг, покриті плівковою оболонкою, у флаконах або блістерах.

Умови зберігання

Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Берегти від дітей.

Термін придатності

Зазначений на упаковці. Не використовувати після закінчення строку придатності.