Інструкція з застосування

Виробник: Корден Фарма ГмбХ, Німеччина

Склад

Компонент	Кількість у 1 таблетці
Активна речовина: бикалутамід	50 мг
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, натрію карбоксиметилкрахмал, повідон, магнію стеарат, очищена вода (випарюється в процесі виробництва)	-
Оболонка: гіпромеллоза, макрогол 300, титану діоксид, вода очищена	-

Фармакологічна дія

Касодекс — протипухлинний, антиандрогенний препарат.

Фармакодинаміка

Антиандрогенний нестероїдний препарат. Представляє собою рацемічну суміш, з яких активністю володіє переважно (R)-енантіомер. Препарат не має інших видів ендокринної активності. Касодекс зв’язується з андрогенними рецепторами і, не активуючи при цьому експресію генів, пригнічує стимулюючу дію андрогенів. Це сприяє регресії новоутворень передміхурової залози. У деяких пацієнтів припинення прийому Касодекса може призвести до розвитку клінічного синдрому скасування антиандрогенів.

Фармакокінетика

• Всаскування: швидко і повністю всмоктується з ЖКТ після внутрішнього прийому. Вживання їжі не впливає на абсорбцію.
• Розподіл: при щоденному прийомі дозою 50 мг концентрація (R)-енантіомеру у плазмі становить близько 9 мкг/мл. У стані рівноваги понад 99% циркулюючих у крові енантіомерів — активний (R)-енантіомер. Концентрація зростає приблизно у 10 разів за рахунок тривалого T1/2, що дозволяє приймати препарат один раз на добу. Висока зв’язуваність з білками плазми — 96% для рацемічної суміші та 99,6% для (R)-енантіомеру.
• Метаболізм: інтенсивно метаболізується у печінці шляхом окиснення та утворення кон’югатів з глюкуроновою кислотою.
• Виведення: метаболіти виводяться з сечею і жовчю приблизно у рівних співвідношеннях. (S)-енантіомер виводиться швидше, з T1/2 близько 1-2 днів, тоді як (R)-енантіомер — близько 7 днів.

Фармакокінетика у особливих випадках

У пацієнтів з порушеннями функції печінки (легкою та помірною тяжкістю) фармакокінетика (R)-енантіомеру залишається стабільною. У випадках важких порушень функції печінки можлива кумуляція бикалутамида через уповільнення елімінації.

Показання до застосування

• Розповсюджений рак передміхурової залози у комбінації з агоністами ГнРГ або хірургічною кастрацією.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Касодекс протипоказаний жінкам та не призначається вагітним або у період лактації.

Протипоказання

• Одночасне застосування з терфенадином, астемізолом, цизапридом.
• Підвищена чутливість до бикалутаміду або інших компонентів препарату.
• Жінки та діти.

З обережністю застосовують у пацієнтів з порушеннями функції печінки, непереносимістю лактози, синдромом мальабсорбції глюкози/галактози.

Побічні дії

Загалом Касодекс добре переноситься. Відзначаються наступні побічні ефекти:

Дуже часто (>10%)

• гінекомастія, що може зберігатися після припинення терапії (особливо при тривалому застосуванні)
• болючість грудних залоз
• прилипи жару

Часто (≥1% - <10%)

• прилипи жару
• анемія
• головокруження
• біль у животі
• запор, нудота
• периферичні набряки
• гематурія
• гепатотоксичність, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ
• зниження апетиту, зниження лібідо, депресія
• сонливість, диспепсія, метеоризм
• випадання волосся, гирсутизм або відновлення росту волосся
• сухість шкіри, свербіж
• еректильна дисфункція
• біль у грудях, збільшення маси тіла

Рідко (≥0,1% - <1%)

• реакції підвищеної чутливості, ангіоневротичний набряк, кропив’янка
• інтерстиціальні легкові захворювання (іноді з фатальним результатом)
• серцева недостатність

Дуже рідко (<0,1%)

• печінкова недостатність (з випадками з фатальним результатом)

Взаємодії

Дані про фармакодинамічні або фармакокінетичні взаємодії між Касодексом та агоністами ГнРГ відсутні.

В in vitro дослідженнях показано, що (R)-енантіомер є інгібітором CYP3A4, з меншою активністю — CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. У клінічних умовах при застосуванні з феназоном не виявлено потенціалу взаємодії. Однак при застосуванні протягом 28 днів з мидазоламом AUC мидазоламу зростала на 80%.

Заборонено застосовувати Касодекс одночасно з терфенадином, астемізолом та цизапридом. При одночасному застосуванні з препаратами, що метаболізуються з участю CYP3A4 (наприклад, циметидин, кетоконазол), можливо підвищення концентрації бикалутаміду в крові.

Касодекс посилює ефект непрямих антикоагулянтів (варфарин), оскільки витісняє їх зі зв’язування з білками. Рекомендується контролювати протромбіновий час під час спільного застосування.

Як приймати, курс лікування і дозування

Для дорослих чоловіків з поширеним раком передміхурової залози препарат призначають у дозі 50 мг один раз на добу у комбінації з аналогами ГнРГ або хірургічною кастрацією. Лікування слід починати одночасно з початком застосування інших терапевтичних заходів.

Пацієнтам з порушеннями функції нирок або легкими порушеннями функції печінки корекція дози не потрібна. У випадках помірних та тяжких порушень функції печінки можлива кумуляція препарату, тому необхідний контроль стану.

Передозування

Дані про випадки передозування не повідомляються. Специфічного антидоту не існує. При передозуванні проводиться симптоматична терапія, контроль життєвих функцій, діаліз неефективний через сильне зв’язування бикалутаміду з білками крові.

Особливі вказівки

• Препарат метаболізується у печінці. У випадках тяжких порушень функції печінки можлива кумуляція та необхідність контролю функціонального стану.
• У пацієнтів із прогресуванням захворювання або підвищенням рівнів ПСА потрібно розглянути питання про припинення терапії.
• Через потенційне інгібування CYP3A4 слід проявляти обережність при застосуванні з препаратами, що метаболізуються цим шляхом.
• Можливий вплив на переносимість глюкози, тому у пацієнтів з цукровим діабетом слід контролювати рівень глюкози.
• Може спричиняти сонливість та головокруження — бути обережним при керуванні транспортом.

Форма випуску

Таблетки, покриті оболонкою.

Умови зберігання

При температурі не вище 30°C у сухому, захищеному від світла місці.

Термін придатності

5 років.

Діюча речовина

Бикалутамід.