Загальна інформація

Капецитабін — це сучасний протипухлинний препарат, що належить до групи антиметаболітів. Його основна дія полягає у селективному ураженні пухлинних клітин шляхом перетворення у активний метабіт Фторурацил (ФУ), що зумовлює інгібування синтезу ДНК та РНК у злоякісних клітинах. Це забезпечує ефективність при лікуванні різних форм раку, зменшуючи системну токсичність.

Склад препарату

Діюча речовина: капецитабін — 500,00 мг у одній таблетці.

Допоміжні речовини:

• лактоза — 91,11 мг
• мікрокристалічна целюлоза — 91,11 мг
• кроскармелоза натрію — 32,80 мг
• гипромелоза — 2,92 мг
• магнію стеарат — 10,93 мг

Оболонка: плівкове покриття, що містить гипромеллозу (38,46%), тальк (30,77%), титану діоксид (Е 171) (29,41%), барвники: залізо оксид червоний (Е 172) (0,68%) та залізо оксид жовтий (Е 172) (0,68%).

Фармакологічна дія

Фармакотерапевтична група: протипухлинний засіб, антиметаболіт.
АТХ-код: L.01.B.C.06.

Механізм дії: капецитабін є похідним фторпіримідина карбамату — пероральним цитостатиком, що активується у тканинах пухлини з утворенням активного метабіту — Фторурацилу (ФУ). Внутрішньо клітинний перетворювач тимидинфосфорилаза у пухлинах сприяє локальній утворенню ФУ, що мінімізує системну токсичність. Метаболізм у пухлинах створює високі концентрації активної форми ФУ у пухлинних тканинах порівняно з здоровими. Це забезпечує селективну цитотоксичність.

Фармакодинаміка включає інгібування синтезу ДНК та РНК через формування ковалентних комплексів з тимідилатсинтазою, що обмежує утворення тимідула — необхідного для клітинного поділу. Також у процесі порушується транскрипція та білковий синтез у пухлинних клітинах. Це веде до апоптозу та зупинки росту пухлини.

Фармакокінетика

Всасування

Після перорального застосування капецитабін швидко та повністю всмоктується у кишечнику. Максимальна концентрація досягається через 1,5–2 години. Їжа зменшує швидкість всмоктування, але не впливає значно на загальну біодоступність.

Розподіл

Препарат зв'язується з білками крові приблизно на 54%, метаболіти — менше 10–62%. Основний білок — альбумін.

Метаболізм

Капецитабін метаболізується у печінці під дією карбоксилэстерази у 5'-ДФЦТ, що далі трансформується у 5'-ДФУР та активний ФУ у пухлинних тканинах під впливом тимидинфосфорилази. Метаболіти, що утворюються, є цитотоксичними лише після перетворення у ФУ.

Виведення

Період напіввиведення капецитабіну — 0,85 години, ФУ — 0,76 години. Більша частина — до 95% — виводиться нирками у вигляді метаболітів, з них основний — ФБАЛ (57%). Неактивний метаболіт — ФУН2 — виводиться у невеликих кількостях. Мінімальна частка препарату виходить у незмінному вигляді через кишечник.

Показання до застосування

• Рак молочної залози: у комбінації з доцетакселом — при місцево розповсюдженому або метастатичному раку, що резистентний до інших хіміотерапевтичних препаратів; у монотерапії — при патології, резистентній до таксанів та антрациклінів, або за їхньої недоступності.
• Колоректальний рак: у ад’ювантній терапії III стадії після хірургічного втручання; у лікуванні метастатичного колоректального раку.
• Рак шлунка: у терапії першої лінії поширеного раку шлунка.

Застосування під час вагітності та грудного вигодовування

Препарат протипоказаний вагітним та матерям, які годують груддю, через потенційну небезпеку для плода та дитини. Під час терапії необхідно використовувати надійні засоби контрацепції. У разі настання вагітності під час лікування або протягом трьох місяців після його завершення потрібно повідомити лікаря та обрати відповідний режим спостереження.

Протипоказання

• Гіперчутливість: до капецитабіну, компонентів препарату або фторурацилу.
• Дефіцит дигідропіримідіндегідрогенази (ДПД): — генетично обумовлений, сприяє накопиченню токсичних метаболітів.
• Тяжка печінкова недостатність
• Тяжка ниркова недостатність: кліренс креатиніну менше 30 мл/хв.
• Наявність тяжкої лейкопенії: нейтропенії менше 1,5×10^9/л і тромбоцитопенії менше 100×10^9/л.
• Вагітність та годування груддю.
• Дитячий вік: без встановленої безпеки та ефективності.

З обережністю: при серцево-судинних захворюваннях, у пацієнтів з порушеннями функції печінки та нирок, у літніх осіб, а також при застосуванні з антикоагулянтами.

Побічні дії

Частота проявів визначена згідно з рекомендаціями ВООЗ:

• Дуже часто (> 10%): порушення з боку ШКТ — діарея, нудота, блювання, болі в животі, стоматит, ладонно-підошовний синдром; загальна слабкість, утомлюваність, анорексія; кардіотоксичність, ускладнення з нирками, тромбози.
• Часто (> 1% і < 10%): інфекції — герпес, риніти, сепсис; порушення крові — нейтропенія, тромбоцитопенія, лейкопенія; порушення з боку нервової системи — головний біль, запаморочення, парестезії; зір — кон’юнктивіт, підвищене сльозотечення; серце — стенокардія, аритмії; судини — тромбофлебіт; дихальні порушення — носові кровотечі.

Додаткові побічні реакції — зниження маси тіла, зміни настрою, порушення пам’яті, порушення смаку, больові відчуття у вухах, зміни зору, порушення серцевого ритму, ефекти на шкіру та слизові.

Взаємодія з іншими препаратами

Клінічно не виявлено значущих змін у фармакокінетичних параметрах капецитабіну при застосуванні з доцетакселом або паклітакселом. Водночас, слід враховувати потенційні ризики при одночасному застосуванні з препаратами, що мають схожу токсичність або впливають на метаболізм.

Як приймати, курс і дозування

Зазвичай призначають по 500 мг (одна таблетка) двічі на день, з інтервалом 12 годин, під час їжі або незалежно від неї. Тривалість курсу залежить від типу раку та відповіді організму, зазвичай — 14 днів прийому з 7-денним перервом. Курс може повторюватися залежно від стану пацієнта і рекомендацій лікаря.

При назначенні у дозі 1250 мг/м², дотримуються режиму з 14-денним прийомом і 7-денною перервою, під контролем показників крові та функціонального стану органів.

Передозування

При передозуванні можливі тяжкі побічні реакції, зокрема нейтропенія, панцитопенія, порушення функції печінки та нирок. Лікування симптоматичне, проводиться під контролем лікаря, з урахуванням ступеня інтоксикації.

Особливі вказівки

• Перед початком терапії необхідно провести обстеження крові, функцій печінки та нирок.
• Під час лікування слід регулярно контролювати кровотворення та функціональні показники органів.
• У разі появи побічних реакцій — звернутися до лікаря для корекції терапії.
• Застосування у хворих з порушеннями функцій печінки та нирок вимагає особливої обережності.

Форма випуску

Таблетки для перорального застосування, покриті плівковою оболонкою. Упаковка — блістери або картонні коробки.

Діюча речовина

Капецитабін — 500 мг у таблетці.

Виробник

Фармасинтез-Норд АО