Ітраконазол (Ітраконазол Вертекс)

Ітраконазол — це сучасний синтетичний протигрибковий препарат широкого спектра дії, що належить до класу триазолів. Його основна функція полягає у інгібуванні синтезу ергостеролу — ключового компонента клітинної мембрани грибів, що забезпечує їх життєздатність та розмноження. Завдяки цьому механізму, Ітраконазол ефективно бореться з різноманітними грибковими інфекціями, сприяючи швидкому одужанню.

Склад препарату

Компонент	Кількість в 1 капсулі
Активна речовина	Ітраконазол 100 мг
Вспомогальні речовини	Цукрові пелети (сахароза — 80–91,5%, кукурудзяний крохмаль — 8,5–20%) — 207,44 мг Полоксамер 188 (Лутрол) — 25,94 мг Мікронизований полоксамер 188 — 0,51 мг Гіпромеллоза — 130,11 мг

Фармакологічна дія

Ітраконазол є представником групи азолів, що має виражену противогрибкову активність. Механізм його дії базується на інгібуванні ферментів, відповідальних за синтез ергостеролу — головного компонента клітинної мембрани грибів, що призводить до їх руйнування та загибелі.

Фармакодинаміка

Ітраконазол — синтетичний препарат широкого спектра дії, активний щодо дерматофітів (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дріжджеподібних грибів та інших грибкових збудників, таких як Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp. (включаючи C. albicans, C. glabrata, C. krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis та інші. Препарат ефективний при системних мікозах, таких як аспергиллез, криптококоз, гістоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомікоз, бластомікоз і інші.

Фармакокінетика

Після перорального прийому Ітраконазол швидко і добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, особливо при прийомі після їжі, що підвищує його біодоступність. Максимальна концентрація у плазмі крові (C_max) досягається через 3–4 години. Біодоступність при прийомі 100 мг становить близько 0,4 мкг/мл, а при 200 мг — до 1,1 мкг/мл при разовому застосуванні і до 2 мкг/мл — при дворазовому. Время досягнення стабільної концентрації (C_ss) — 1–2 тижні. Висока ступінь зв’язування з білками плазми — 99,8%, що сприяє його проникненню у тканини та органи, такі як легені, нирки, печінка, кістки, шкіра, слизові оболонки.

Ітраконазол добре проникає в тканини, особливо у кератинізовані структури, що дозволяє ефективно боротися з грибковими ураженнями нігтів і шкіри. У тканинах, що містять кератин, його концентрація в 4 рази вища за плазмову. Метаболізується у печінці з утворенням активних метаболітів, у тому числі гидроксиітраконазолу, і інгібує ферменти CYP3A4, CYP3A5 та CYP3A7. Виводиться переважно нирками (35% у вигляді метаболітів) та через кишечник (3–18%). Т_1/2 — 1–1,5 доби.

Показання до застосування

• дерматомікози (міжпальцевий, стоп, тулуба, тіла)
• грибковий кератит
• оніхомікози, викликані дерматофітами і/або дріжджами та плесневими грибами
• системні мікози: аспергиллез, кандидоз, криптококоз (включаючи криптококовий менінгіт), гістоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомікоз, бластомікоз та інші
• кандидомікози з ураженням шкіри або слизових, включаючи вагінальний кандидоз
• відрубистий лишай

Застосування під час вагітності та годування груддю

Препарат Ітраконазол призначають лише у випадках, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плоду або дитини. В період вагітності та годування груддю застосування можливе за суворою рекомендацією лікаря, враховуючи ризики та переваги.

Протипоказання

• індивідуальна підвищена чутливість до ітраконазолу або інших компонентів препарату
• одночасний прийом препаратів, що метаболізуються ферментами CYP3A4 і потенційно можуть викликати взаємодії (терфенадин, астемізол, мізоластин, цизаприд, дофетилід, хінідин, пімозид, статини, триазолами і мидазолам, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази тощо)
• вагітність
• лактація
• діти до 3 років

З обережністю застосовують у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю, захворюваннями печінки (у тому числі з печінковою недостатністю).

Побічні дії

З боку шлунково-кишкового тракту

• диспепсія, нудота, біль у животі, запор
• тимчасове підвищення активності печінкових ферментів
• холестатична жовтяха, гепатит, анорексія
• у рідких випадках — тяжке токсичне ураження печінки, що може призвести до летального результату

З боку нервової системи

• головний біль, запаморочення, утомлюваність, периферична нейропатія

З боку серцево-судинної системи

• застійна серцева недостатність, набряки легень

Інші побічні ефекти

• зміни менструального циклу, алергічні реакції (зуд, висип, кропив’янка, ангіоневротичний набряк)
• синдром Стивенса-Джонсона, алопеція, гіпокаліємія, набряки, потемніння сечі, гіперкреатинінемія

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Ітраконазол інгібує ферменти CYP3A4, що може призводити до підвищення концентрації у крові та посилення дії інших препаратів, які метаболізуються цим шляхом. Не рекомендується одночасне застосування з препаратами, що мають потенціал викликати серйозні побічні ефекти або серйозні взаємодії, зокрема:

• терапенадин, астемізол, цизаприд, мізоластин — через ризик серйозних серцевих порушень
• статини (симвастатин, ловастатин) — через ризик міопатії
• група інгібіторів ВІЧ-протеаз (ритонавір, індінaвір) — через потенційне підвищення концентрацій
• антикоагулянти, імуносупресивні засоби, противоонкологічні препарати — з огляду на можливі зміни їхнього метаболізму

При необхідності одночасного застосування дозу таких препаратів треба коригувати під контролем лікаря.

Рекомендації щодо застосування, дози та курсу лікування

Капсули Ітраконазол слід приймати внутрішньо після їжі, запиваючи достатньою кількістю рідини.

• Оніхомікози: 200 мг 1 раз на добу протягом 3 місяців або по 200 мг двічі на добу протягом 1 тижня з перервами по 3 тижні. Для стоп — 3 курси, для кистей — 2 курси.
• Вульвовагінальний кандидоз: по 200 мг 2 рази протягом 1 дня або по 200 мг 1 раз на добу протягом 3 днів.
• Відрубистий лишай: по 200 мг 1 раз на добу протягом 7 днів.
• Дерматомікози та кандидоз порожнини рота: 100–200 мг 1 раз на добу протягом 7–15 днів, курс можна повторювати за показаннями.
• Грибковий кератит: 200 мг 1 раз на добу протягом 21 дня.
• Системні мікози: по 100–200 мг 1–2 рази на добу протягом 2–12 місяців залежно від збудника.

Передозування

Даних про випадки передозування немає. У разі випадкового прийому високих доз рекомендується провести промивання шлунка, призначити активоване вугілля та симптоматичне лікування. Специфічного антидоту не існує. Ітраконазол не виводиться при гемодіалізі.

Особливі вказівки

• Лікування призначає лікар згідно з індивідуальним планом.
• Для досягнення оптимальної біодоступності капсули потрібно приймати після їжі.
• Жінкам репродуктивного віку рекомендується використовувати засоби контрацепції під час лікування та до першої менструації після його завершення.
• При застосуванні в/в форми слід враховувати можливе тимчасове зниження функції серця, тому застосування можливе під контролем лікаря.
• При тривалому застосуванні (більше 1 місяця), особливо у пацієнтів з ураженнями печінки або прийомом гепатотоксичних препаратів, необхідний регулярний контроль функції печінки.
• При появі симптомів гепатиту (загальна слабкість, нудота, потемніння сечі) лікування слід припинити і звернутися до лікаря.
• У разі зниження кислотності шлункового соку абсорбція препарату може порушуватися, тому рекомендується приймати капсули з кислими напоями або через 2 години після антацидів.

Форма випуску

Капсули білого кольору з сферичними мікрогранулами світло-жовтого до жовтувато-бежевого відтінку. Кожна капсула містить активну речовину — ітраконазол 100 мг, а також допоміжні компоненти.

Умови зберігання

Зберігати у сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25°C, в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

Зазначений на упаковці. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.