Флуконазол – ефективний протигрибковий препарат

Флуконазол – це високоспеціалізований антимикотик, що належить до групи триазольних препаратів. Його дія спрямована на пригнічення росту та реплікації грибкових організмів за рахунок інгібування ферментів цитохрому Р450, необхідних для синтезу ergosterol – основного компонента клітинної мембрани грибів. Це забезпечує високий рівень специфічності препарату та мінімальні побічні ефекти.

Склад

Одна капсула містить:

• Активна речовина: флуконазол – 150 мг;
• Вспомогальні речовини: кукурудзяний крохмаль, повидон (полівінілпіролідон), діоксид кремнію колоїдний (аеросил), натрію лаурилсульфат, кальцію стеарат, лактоза.

Фармацевтична форма: тверді желатинові капсули. Для дозування 50 мг – желатин, титан діоксид, азорубін, закатне жовте сонце; для дозування 150 мг – желатин, титан діоксид.

Фармакологічна дія

Флуконазол є високоспецифічним протигрибковим засобом, який гальмує активність цитохрому Р450 у грибкових клітинах, що унеможливлює перетворення ланостеролу у ергостерол – важливий компонент клітинної мембрани грибів. Це порушує цілісність мембрани, знижує її проникність, що призводить до пригнічення росту та реплікації грибкових клітин.

Завдяки високій вибірковості для ферментів грибів флуконазол майже не пригнічує ферменти цитохрому Р450 у людському організмі, що зменшує ризик системних побічних ефектів. Препарат активний при оппортунистичних мікозах, включаючи:

• кандидоз, включаючи генералізований та дисемінований кандидоз;
• криптококовий менінгіт та інші локалізації криптококозу;
• ендемічні мікози, такі як гістоплазмоз, кокцидиомікоз;
• дерматофіти (Microsporum spp., Trichophyton spp.);
• інвазивні грибкові інфекції у осіб з імунодефіцитом.

Фармакокінетика

Параметр	Опис
Всасування	Добре всмоктується при прийомі внутрішньо, біодоступність – близько 90%. Їжа не впливає на швидкість всмоктування.
Максимальна концентрація (Cmax)	Досягається через 0,5–1,5 години після прийому, становить 90% рівня при внутрішньовенному введенні.
Період напіввиведення (T1/2)	Приблизно 30 годин; залежить від функціонального стану нирок.
Розподіл	Концентрація в різних біологічних рідинах: грудне молоко, суглобова рідина, мокрота, спинномозкова рідина (до 85% від плазмової концентрації), шкіра та нігті.
Виведення	Преимущественно нирками (80% – у незміненому вигляді), частково — метаболіти. Зниження функції нирок уповільнює кліренс препарату.

Показання до застосування

• Криптококовий менінгіт та інші криптококкові інфекції (легені, шкіра), у тому числі у хворих з імунодефіцитом та при трансплантації органів.
• Генералізований кандидоз, кандидемія, дисемінований кандидоз, інвазивні кандидозні інфекції (ендокардит, інфекції очей, дихальних шляхів, сечових шляхів).
• Місцеві кандидози: слизові порожнини рота і глотки, пищевод, кандидоз шкіри, кандидурія.
• Профілактика рецидивів орофарингеального кандидозу у хворих на ВІЛ.
• Генітальний кандидоз (вагінальний, баланіт), профілактика рецидивів (>3 епізодів на рік).
• Профілактика грибкових інфекцій у онкологічних хворих, що проходять хіміотерапію або променеве лікування.
• Мікози шкіри: стопи, пахвова і пахова області, оніхомікози, лишай.
• Глибокі ендемічні мікози: гістоплазмоз, кокцидиомікоз.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до флуконазолу або інших азольних препаратів.
• Одночасний прийом терфенадину, цизаприду, астемізолу або препаратів, що подовжують інтервал Q-Т, через ризик серйозних порушень ритму серця.
• Непереносимість лактози, деякі генетичні порушення глюкозо-галактозної мальабсорбції.
• Період лактації.
• Вік до 3 років для цієї лікарської форми.

Обережність необхідна при печінковій та/або нирковій недостатності, а також при застосуванні у вагітних та у пацієнтів з потенційно проаритмогенними станами.

Побічні дії

З боку травної системи:

• Зниження апетиту, зміна смаку, нудота, блювота, діарея, метеоризм, біль у животі.
• Можливе підвищення активності печінкових ферментів, гепатит, гепатоцеллюлярний некроз (рідко, з летальним наслідком).

З боку нервової системи:

• Головний біль, запаморочення, судоми (рідко).

З боку крові:

• Нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія (рідко); у тяжких випадках можлива лейкопенія.

Серцево-судинна система:

• Подовження інтервалу Q-Т на ЕКГ, мерцання або тріпотіння шлуночків (рідко).

Алергічні реакції:

• Кожна висипка, мультиформна еритема, синдром Стивена-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бронхіальна астма, анафілактичні реакції (набряк Квінке, кропив’янка).

Інші можливі побічні ефекти:

• Нарушення функції нирок, алопеція, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.

Взаємодії з іншими препаратами

При одноразовому застосуванні флуконазолу ризики значних взаємодій мінімальні. Однак при застосуванні у високих дозах або у комбінації з іншими препаратами можливі наступні взаємодії:

• Терфенадин, цизаприд, астемізол — підвищення концентрації, що може призвести до серйозних порушень ритму серця.
• Варфарин — збільшення ефекту антикоагулянтів, контроль протромбінового часу обов’язковий.
• Гіпоглікемічні препарати — подовження дії, можлива гіпоглікемія.
• Рифампіцин — прискорює метаболізм флуконазолу, зменшуючи його концентрацію.
• Циклоспорин, теофілін, індіннавір, мидазолам — підвищення концентрації у плазмі, необхідний моніторинг.

Спосіб застосування, курси та дози

Флуконазол застосовують перорально, залежно від виду та тяжкості грибкової інфекції.

При криптококовому менінгіті:

• Перший день – 400 мг один раз на добу.
• Далі – 200 мг один раз на добу, за потреби – до 400 мг.
• Тривалість лікування – 10-12 тижнів залежно від клінічного та мікробіологічного контролю.

Для профілактики криптококової інфекції у ВІЛ-інфікованих – 200 мг щоденно протягом тривалого періоду.

При кандидемії та інвазивних кандидозних інфекціях:

• Початкова доза – 400 мг у перший день, потім – 200 мг щоденно.
• За потреби – до 800 мг у добу при тяжкому перебігу.
• Тривалість лікування визначає лікар, звичайно – не менше 2 тижнів після зникнення симптомів або негативної гемокультури.

При орофарингеальному кандидозі:

• 50-100 мг один раз на добу протягом 7-14 днів, при зниженому імунітеті – до 3 тижнів.

При вагінальному кандидозі:

• Одноразово 150 мг; у разі рецидивів – курс з повторними прийомами, визначеними лікарем.

Термін зберігання

Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Термін придатності – 3 роки від дати виготовлення.