Эменд набор капсулы 125 мг+80 мг 3 шт
| Производитель | Мерк Шарп и Доум Б.В. |
| Страна | Нидерланды |
| Действующее вещество | Апрепитант |
Ціна: 253 грн
Інструкція з застосування препарату Эменд®
Виробник
Мерк Шарп і Доум Б.В., Нідерланди
Склад
Одна капсула містить:
- Діюча речовина: апрепитант 125 мг
- Допоміжні речовини: гідроксипропілцелюлоза, натрію лаурилсульфат, сахароза, мікрокристалічна целюлоза
- Оболонка капсули: діоксид титану, желатин; капсула 125 мг також містить жовтий та червоний оксиди заліза
Упаковка: блистер з 3 капсулами, у картонній коробці — 1 блистер.
Фармакологічна дія
Фармакодинаміка
Протиблювотний препарат, селективний високого аффінності антагоніст рецепторів нейрокініну-1 (NK1) субстанції Р. Спеціфічне зв'язування апрепитанта з NK1-рецепторами у 3000 разів сильніше, ніж з іншими ферментами, переносниками або іонними каналами, зокрема допаміновими та серотоніновими рецепторами, що є мішенями для інших препаратів, що застосовуються для лікування нудоти і блювання. В доклінічних дослідженнях показано, що антагоністи NK1-рецепторів запобігають розвитку блювоти, викликаної хіміотерапією (наприклад, цисплатином), через центральний механізм дії. Апрепитант проникає у головний мозок і зв'язується з мозковими NK1-рецепторами, ингибуючи як гостру, так і відстрочену фази блювоти, викликаної цисплатином, посилюючи при цьому протиблювотну дію ондансетрону та дексаметазону.
Фармакокінетика
Всасування: після перорального застосування максимальна концентрація (Cmax) у плазмі досягається приблизно через 4 години. Абсолютна біодоступність становить 60–65%. Прийом капсули з їжею не впливає на біодоступність. Фармакокінетика апрепитанта є нелінійною у клінічних дозах.
Розподіл: зв'язування з білками плазми — понад 95%. Об'єм розподілу (Vd) — приблизно 66 л. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр, у тому числі у мозок.
Метаболізм: піддається інтенсивному метаболізму у печінці, переважно CYP3A4, з невеликою участю CYP1A2 та CYP2C19. Метаболіти виводяться переважно через кишечник (86%) та нирки (5%).
Виведення: час напіввиведення (T1/2) — 9–13 годин. Загальний кліренс — 60–84 мл/хв.
Особливості фармакокінетики
У пацієнтів віком понад 65 років показники AUC та Cmax є на 21–36% вищими, ніж у молодших, але ці різниці клінічно не мають значення. У пацієнтів з легким та помірним порушенням функції печінки фармакокінетика майже не відрізняється від норми. У хворих із тяжкою нирковою недостатністю (КК <30 мл/хв) або на гемодіалізі AUC знижена приблизно на 21–42%, що не впливає на клінічний ефект. У жінок концентрація препарату є на 9–17% вищою, ніж у чоловіків, проте ці показники не мають клінічного значення.
Показання до застосування
Для профілактики гострої та відстроченої нудоти і блювання, викликаних високоефективною або помірноефективною хіміотерапією у складі комплексної терапії з іншими протиблювотними засобами.
Застосування під час вагітності та лактації
Не проводились строго контролювані клінічні дослідження безпеки препарату у вагітних, тому застосування Эменд® під час вагітності не рекомендується. Не відомо, чи виділяється апрепитант у грудне молоко у людини. За необхідності застосування у період лактації слід припинити годування грудьми через можливий ризик для дитини.
Протипоказання
- Тяжка печінкова недостатність (>9 балів за шкалою Чайлд-Пью)
- Одночасне застосування з пімозидом, терфенадином, астемізолом, цизапридом
- Індивідуальна підвищена чутливість до компонентів препарату
З обережністю застосовувати у пацієнтів, які приймають ліки, метаболізм яких залежить від CYP3A4, зокрема з варфарином. Може посилювати або послаблювати ефект інших лікарських засобів.
Побічні дії
Безпека апрепитанта оцінювалася у понад 6500 пацієнтів. Найчастіше спостерігалися реакції легкого та середнього ступеня тяжкості.
Профілактика блювоти при хіміотерапії
У клінічних дослідженнях, що включали 544 пацієнти з високоефективною хіміотерапією, застосування Эменд® у комбінації з ондансетроном та дексаметазоном добре переносилось. Найчастіші побічні реакції: ікота (4,6%), підвищення АЛТ (2,8%), диспепсія (2,6%), запор (2,4%), головний біль (2%), зниження апетиту (2%).
При умереної ефективності хіміотерапії
У 868 пацієнтів найбільш поширені побічні ефекти — утомлюваність (1,4%), сонливість, головокруження, дисгевзія, реакції шкіри (свербіж, кропив'янка).
Інші можливі побічні реакції
- Інфекційні ускладнення — кандидоз, стафілококові інфекції
- З боку кровоносної системи — анемія, фебрильна нейтропенія
- З боку обміну речовин — зниження апетиту, полідиспія
- З боку нервової системи — головокруження, сонливість, когнітивні порушення
- З боку органів зору — кон'юнктивіт, шум у вухах
- З боку серцево-судинної системи — прискорене серцебиття, приступи приливів
- З боку дихальної системи — ікота, біль у горлі, кашель
- З боку шкіри — висип, фотосенсибілізація, посилене потовиділення
- З боку м'язово-скелетної системи — судоми м'язів, слабкість
- З боку сечовидільної системи — дизурія
- Лабораторні зміни — підвищення АЛТ, AST, ЩФ, зниження маси тіла, глюкозурія
У випадках застосування повторних курсів побічні реакції є ідентичними до перших курсів.
Взаємодії з іншими препаратами
Апрепитант є субстратом, інгібітором і індуктором CYP3A4, а також індуктором CYP2C9. Може підвищувати концентрацію у плазмі лікарських засобів, метаболізм яких проходить через CYP3A4, включаючи циметидин, циклоспорин, дезлоратадин, еритроміцин, ритонавір і інші. Не слід застосовувати одночасно з пимозидом, терфенадином, астемізолом, цизапридом через ризик серйозних серцево-судинних реакцій. Можливе зниження ефективності гормональних контрацептивів, тому рекомендується застосовувати альтернативні засоби контрацепції протягом 28 днів після терапії.
Спосіб застосування, курс та дози
Препарат призначають внутрішньо перед початком хіміотерапії.
- Перший день: 125 мг один раз перед хіміотерапією.
- Наступні дні: по 80 мг щоденно протягом 2-3 днів.
Курс терапії залежить від тривалості хіміотерапії та визначається лікарем індивідуально.
Передозування
Симптоми передозування невідомі. У разі випадкового прийому великої кількості препарату необхідно провести симптоматичне лікування та контролювати стан пацієнта.
Особливі вказівки
Не рекомендується застосовувати препарат вагітним жінкам, а також у період годування груддю. Перед початком терапії необхідно ретельно оцінити функцію печінки та нирок. При застосуванні з препаратами, що метаболізуються CYP3A4, слід враховувати можливі взаємодії та коригувати дози відповідно до клінічної ситуації.
Форма випуску
Капсули по 125 мг у пачках по 3 шт.
Умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 25°C у недоступному для дітей місці.
Термін придатності
Зазначений на упаковці. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.