Інструкція з застосування препарату Депакин® Хроносфера™

Виробник

Препарат виробляється компанією Санофи Вінтроп Індустрія. Виробник забезпечує високий стандарт якості та відповідність міжнародним вимогам безпеки та ефективності.

Склад

Компонент	Кількість у 1 пакеті
Вальпроат натрію	666,6 мг
Вальпроєва кислота	290,27 мг (у перерахунку на вальпроат натрію)
Вспомогальні речовини: тверді парафіни, гліцерол дибегенат, кремнію діоксид колоїдний водний	загалом: 1012,63 мг + 1060,5 мг + 0,7% (доданий розпилюванням після охолодження розплаву)

Фармакологічна дія

Депакин® Хроносфера™ має центральну міорелаксуючу та седативну дію. Препарат проявляє виражену противоепілептичну активність при різних типах епілепсії, зокрема:

• генералізовані судоми (клоничні, тоническі, абсанси, міоклонічні, атоничні)
• синдром Леннокса-Гасто
• парціальні судоми з або без вторинної генералізації
• профілактика та лікування біполярних афективних розладів

Основний механізм дії пов'язаний із впливом вальпроєвої кислоти на GABA-ергическую систему: підвищення рівня GABA в ЦНС та активізація GABA-опосередкованого передачі сигналів.

Форма пролонгованого вивільнення забезпечує рівномірний рівень препарату в крові протягом доби, що сприяє стабільності терапевтичних концентрацій.

Фармакокінетика

Всасання

Біодоступність вальпроєвої кислоти при пероральному застосуванні близька до 100%. Прийом їжі не впливає на фармакокінетичний профіль. Максимальна концентрація (Cmax) досягається через приблизно 7 годин після прийому. В порівнянні з лікарською формою з кишковораствореною оболонкою, препарат пролонгованої дії має більш тривалу абсорбцію та стабільну концентрацію, що зменшує коливання рівня активної речовини.

Розподіл

Об’єм розподілу (Vd) залежить від віку та становить 0,13–0,23 л/кг маси тіла. Вальпроєва кислота високосильно зв’язується з білками плазми (90-95%), головним чином з альбуміном. Проникає у спинномозкову рідину та головний мозок, концентрація в ликворі складає приблизно 10% від рівня у крові.

Метаболізм

Обробляється у печінці шляхом глюкуронізації та окиснення (бета-, омега- і омега-1-окислення). Виявлено понад 20 метаболітів, деякі з яких мають гепатотоксичний ефект. Вальпроєва кислота не індукує ферменти системи цитохрому Р450, що зменшує ризик взаємодій з іншими препаратами.

Виведення

Переважно виводиться нирками після кон’югації з глюкуроновою кислотою та окиснення. Тривалість напівжиття (T1/2) при монотерапії становить 12-17 годин. У дітей старше 2 місяців – близько 12 годин. Взаємодія з іншими препаратами може змінювати цей показник, у тому числі при спільному застосуванні з індукуючими ферменти препаратами.

Фармакокінетика у особливих клінічних випадках

У літніх пацієнтів та при печінковій або нирковій недостатності зв’язування з білками зменшується, що може підвищувати рівень активної фракції. У вагітних Vd збільшується, а рівень у крові може знижуватися, що вимагає корекції дози. Терапевтичні концентрації в крові складають 40-100 мг/л, що відповідає 300–700 мкмоль/л.

Показання до застосування

• Лікування генералізованих епілепсій: клоничних, тоничних, абсансів, міоклонічних, атоничних.
• Лікування парціальних судом: з або без вторинної генералізації.
• Профілактика та лікування біполярних афективних розладів.
• Для дітей (з 6 місяців): лікування генералізованих та парціальних судом, профілактика судом при високій температурі.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Увага! Вальпроєва кислота може викликати тератогенні ефекти та порушення розвитку плода. У період вагітності ризик розвитку вроджених пороків становить близько 10,7%. Особливо високий ризик порушень нервової трубки, серцево-судинних аномалій та дисморфізму.

Застосування препарату під час вагітності можливе лише у випадках, коли користь для матері переважає потенційні ризики для плоду. Перед початком лікування необхідно розглянути альтернативи та додати фолієву кислоту (у дозі 5 мг/день). Під час вагітності рекомендовано ретельний пренатальний моніторинг.

Годування груддю допустиме, оскільки концентрація вальпроєвої кислоти у грудному молоці низька (1-10% від рівня у крові матері). Однак слід враховувати можливий вплив на дитину, особливо щодо гематологічних порушень.

Протипоказання

• Індивідуальна підвищена чутливість до компонентів препарату.
• Порушення функції печінки або гострий гепатит.
• Тяжка ниркова недостатність.
• Порушення згортання крові (геморагічні схильності).
• Під час вагітності та в період годування груддю без рекомендації лікаря.
• Дитячий вік до 6 місяців.

Побічні дії

Можуть виникати:

• Гематологічні порушення: тромбоцитопенія, гіпофібриногенемія.
• Порушення роботи печінки: гепатит, підвищення рівня ензимів.
• Шкірні реакції: висип, свербіж, алергії.
• Загальна слабкість, головний біль, запаморочення.
• Можливий розвиток порушень з боку шлунково-кишкового тракту.

При появі будь-яких побічних реакцій слід звернутися до лікаря.

Взаємодія з іншими препаратами

Вальпроєва кислота не індукує ферменти системи цитохрому Р450, але може підсилювати або зменшувати ефект інших препаратів:

• Збільшує рівень препаратів, що метаболізуються у печінці, наприклад, фенитоїн, карбамазепін.
• Зменшує ефективність оральних контрацептивів.
• При спільному застосуванні з іншими противоепілептичними препаратами може змінювати їх концентрацію та ефективність.

Як приймати, курс лікування та доза

Рекомендується приймати препарат внутрішньо, запиваючи водою. Дозування визначає лікар індивідуально залежно від віку, маси тіла, клінічної ситуації та рівня концентрації у крові.

• Початкова доза для дорослих – зазвичай 10-15 мг/кг маси тіла на добу, розподілена на 2-3 прийоми.
• Дозу поступово збільшують під контролем концентрації у крові до досягнення терапевтичного рівня (40-100 мг/л).
• Максимальна добова доза – не перевищує 30 мг/кг.

Курс лікування визначає лікар, залежно від типу захворювання та відповіді пацієнта. Контроль рівня препарату у крові здійснюється кожні 1-2 тижні на початку терапії, потім – за необхідністю.

Передозування

При передозуванні можливі симптоми: блювота, сонливість, порушення свідомості, порушення функцій печінки та серцево-судинної системи. У разі передозування потрібно негайно звернутися до лікаря. Лікування симптоматичне, можливе застосування гемодіалізу для видалення вальпроєвої кислоти із крові.

Особливі вказівки

• Не застосовувати без контролю лікаря.
• Регулярно проходити клінічний та лабораторний контроль стану печінки, крові.
• При появі симптомів гепатиту або гематологічних порушень припинити прийом.
• Під час лікування слід уникати вживання алкоголю та препаратів, що пригнічують центральну нервову систему.
• У разі планування вагітності або під час вагітності – обов’язково консультуватися з лікарем.

Форма випуску

Гранули пролонгованої дії у пакетах по 1000 мг активної речовини, що забезпечує рівномірне вивільнення препарату упродовж доби.

Умови зберігання

Зберігати в сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C. Тримати у оригінальній упаковці для запобігання вологості та світлу.

Термін придатності

Зазвичай 3 роки з дати виготовлення. Не застосовувати після закінчення строку придатності, зазначеного на упаковці.

Діюча речовина

Вальпроєва кислота, що має противоепілептичну та стабілізуючу дію на нервову систему. Вміст у 1 пакеті – 290,27 мг у перерахунку на вальпроат натрію.