Інструкція з застосування

Виробник: АстраЗенека Індастріз/АстраЗенека АБ

Склад

Компонент	Кількість
Діюча речовина:	тикагрелор 90 мг
Вспомогальні речовини:	манітол 126 мг, кальція гидрофосфат 63 мг, карбоксиметилкрахмал натрію 9 мг, гипролоза 9 мг, магнія стеарат 3 мг;
Оболонка таблетки:	гіпромеллоза 2910 5,6 мг, титан диоксид E 171 1,7 мг, тальк 1,0 мг, макрогол 400 0,6 мг, харчовий барвник залізооксид жовтий E 172 0,1 мг.

Фармакологічна дія

Фармакотерапевтична група: антиагрегантний засіб

Код АТХ: В01АС24

Механізм дії

Препарат Брилинта® містить у своєму складі тикагрелор, представника хімічного класу циклопентилтриазолопіримідинів, який є пероральним, селективним і оборотним антагоністом рецепторів P2Y12 безпосереднього дії. Він запобігає аденозиндіфосфат-опосередкованій P2Y12-залежній активації та агрегації тромбоцитів. Тикагрелор не перешкоджає зв’язуванню АДФ, але його взаємодія з рецепторами P2Y12 тромбоцитів запобігає індуцованій АДФ трансдукції сигналів.

Додатковий механізм дії тикагрелору полягає у підвищенні локальних концентрацій ендогенного аденозину шляхом інгібування нуклеозидного транспортера ENT-1. Аденозин утворюється у місцях гіпоксії та пошкодження тканин із АТФ та АДФ, що сприяє вазодилатації, кардіопротекції, зменшенню агрегації тромбоцитів та модуляції запалення.

Фармакодинаміка

Початок дії: у пацієнтів із стабільною ІБС на фоні застосування АСК, ефект проявляється через 0,5 години після прийому навантажувальної дози 180 мг, коли середня інгібіруюча активність агрегації тромбоцитів (ІАТ) становить приблизно 41%. Максимальний ефект (ІАТ до 89%) досягається через 2-4 години і зберігається від 2 до 8 годин. У 90% пацієнтів через 2 години після прийому значення ІАТ перевищує 70%.

Кінець дії: при плануванні аортокоронарного шунтування ризик кровотечі збільшується, якщо припинити застосування менш ніж за 96 годин до операції.

Перехід з інших препаратів:

Перехід з клопідогрелю на тикагрелор призводить до підвищення ІАТ на 26,4%, а перехід із тикагрелору на клопідогрель — до зниження на 24,5%. Тому терапію можна змінювати без перерви у застосуванні.

Клінічна ефективність

Дослідження PLATO (острий коронарний синдром)

У цьому дослідженні взяли участь 18 624 пацієнти з симптомами нестабільної стенокардії, інфаркту міокарда без підйому сегмента ST або з підйомом сегмента ST, які лікувалися консервативно або хірургічно. Пацієнтам призначали тикагрелор 90 мг двухразово на добу у поєднанні з АСК і порівнювали з клопідогрелем 75 мг на добу. Результати показали, що застосування тикагрелору знижує ризик смерті, інфаркту та інсульту на 16% за 12 місяців.

Дослідження PEGASUS-TIMI 54

У цьому дослідженні, яке включало 21 162 пацієнти з історією інфаркту міокарда, застосовували тикагрелор у дозі 60 мг або 90 мг двічі на добу у поєднанні з низькою дозою АСК. В результаті було виявлено зниження частоти атеротромботичних ускладнень на 16% і 15% відповідно.

Фармакокінетика

Абсорбція

Тикагрелор швидко всмоктується, Tmax — приблизно 1,5 години. Біодоступність — 36%. Прийом жирної їжі незначно змінює рівень концентрацій.

Розподіл

Об’єм розподілу — 87,5 л. Більше 99% зв’язується з білками плазми.

Метаболізм

Основний фермент — CYP3A4. Метаболізується з утворенням активного метаболіту AR-C124910XX, що також індукує і пригнічує P-gp.

Виведення

Основний шлях — печінковий метаболізм. Більше 57% виводиться з фекаліями, 26% — з мочою. Период напіввиведення — 7–8,5 годин.

Особливі групи пацієнтів

• Пожилі: у віці 75 років і старше — на 25% вища експозиція, але клінічно значуща не є.
• Пацієнти з нирковою недостатністю: при важкій нирковій недостатності експозиція збільшується, але без значних клінічних наслідків.
• Пацієнти з печінковою недостатністю: у легкому ступені — на 12-23% вища експозиція; препарат протипоказаний при важкій печінковій недостатності.
• Етнічні групи: у азіатів — на 39% вища біодоступність, у негроидної раси — на 18% нижча.

Показання

• для профілактики атеротромботичних ускладнень у пацієнтів ≥18 років з острим коронарним синдромом (нестабільна стенокардія, інфаркт без підйому сегмента ST або з підйомом сегмента ST), у тому числі після консервативного лікування або хірургічного втручання (ЧКВ, аортокоронарне шунтування);
• для профілактики інсульту у пацієнтів ≥18 років з гострим ішемічним інсультом або транзиторною ішемічною атакою.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Застосування препарату під час вагітності можливе лише за призначенням лікаря, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. У період годування груддю застосування препарату не рекомендується, оскільки активні метаболіти можуть проникати у грудне молоко.

Протипоказання

• гіпервідповідь або підвищена чутливість до тикагрелору або будь-яких допоміжних компонентів препарату;
• кровотечі будь-якої локалізації або високий ризик кровотеч;
• печінкова недостатність важкого ступеня;
• порушення гемостазу.

Побічні дії

• з боку кровоносної системи: кровотечі, синці, крововиливи;
• з боку травної системи: нудота, блювання, діарея, диспепсія;
• з боку нервової системи: головний біль, запаморочення;
• інші: одышка, підвищена втомлюваність, алергічні реакції.

Взаємодія

З обережністю застосовують з препаратами, що підсилюють кровотечу або мають вплив на кровообіг. Взаємодія з препаратами, що метаболізуються CYP3A4, можлива. Не рекомендується застосовувати разом з іншими інгібіторами агрегації тромбоцитів без консультації лікаря.

Як приймати, курс і дози

Рекомендується застосовувати по 90 мг двічі на добу з або без їжі. Перед початком терапії необхідно оцінити ризик кровотечі. Тривалість терапії визначає лікар, залежно від показань і клінічної ситуації. У разі передозування можливі симптоми кровотечі, потрібне симптоматичне та підтримуюче лікування.

Передозування

Основний ризик — кровотечі. Лікування симптоматичне. Спеціальних антидотів не існує. Можливе застосування гемостатичних засобів за рекомендацією лікаря.

Опис

Препарат у формі таблеток у плівковій оболонці, світло-жовтого кольору, круглої форми, з ризикою на одній стороні та гравіруванням — "90" на іншій. Зручний для перорального застосування.

Спеціальні вказівки

• Перед будь-якими хірургічними втручаннями слід припинити застосування за 96 годин.
• Потрібен регулярний контроль кровотеч та функціонального стану крові.
• Застосування у пацієнтів з печінковою недостатністю протипоказане.

Форма випуску

Таблетки у плівковій оболонці по 90 мг у контурних клітинках, по 10 або 30 штук у пачці.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25°C у сухому, захищеному від світла місці. Берегти від дітей.

Срок придатності

2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.