Загальна інформація

Мирабегрон — селективний агонист β3-адренорецепторів, що застосовується для лікування гиперактивного сечового міхура (ГМП). Препарат сприяє розслабленню гладких м'язів сечового міхура, що покращує його резервуарну функцію та зменшує прояви симптомів, таких як часте і ургентне сечовипускання, недержання мочі.

Склад

1 таблетка містить активну речовину:

• Мирабегрон — 25 мг або 50 мг

Допоміжні речовини:

• макрогол 2000000
• макрогол 8000
• гідроксипропілцелюлоза
• бутилгідрокситолуол
• вода очищена
• магнію стеарат

Оболонка таблетки містить:

• гипромеллоза (Опадрай 03F43159)
• макрогол 8000
• жовтий залізооксид (Е172)
• червоний залізооксид (Е172)

Фармакологічна дія

Мирабегрон є селективним агонистом β3-адренорецепторів, що розташовані у стінці сечового міхура. У дослідженнях продемонстровано, що препарат викликає розслаблення гладких м'язів сечового міхура як у тварин, так і в людських тканинах, а також підвищує рівень цАМФ у тканинах сечового міхура у тварин. Це сприяє покращенню функціональної ємності сечового міхура та зменшенню симптомів гиперактивності.

Мирабегрон ефективно використовується у пацієнтів, які раніше отримували м-холіноблокатори, а також у тих, хто не відчув позитивного ефекту від попереднього лікування. Терапія з застосуванням препарату показана як у чоловіків, так і у жінок, що страждають на ГМП, включаючи випадки з іншими ускладненнями нижніх сечових шляхів.

Безпека та переносимість препарату підтверджені у клінічних дослідженнях, тривалістю до 12 тижнів, у різних груп пацієнтів, включаючи тих із інфравезикальною обструкцією. Важливо зазначити, що препарат не викликає значущого удлинення інтервалу QT на ЕКГ.

Фармакокінетика

Мирабегрон швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, досягаючи максимальних концентрацій у крові (Cmax) через 3-4 години після перорального застосування. Біодоступність становить 29-35% залежно від дози. При багаторазовому застосуванні з інтервалом 24 години рівень препарату в плазмі досягає сталого значення через 7 днів.

Розподіл у тканинах високий, об’єм розподілу (Vss) — приблизно 1670 л. Мирабегрон зв'язується з білками крові на 71%, переважно з альбуміном і альфа-1-кислим глікопротеїном. Концентрація в еритроцитах у 2 рази вища, ніж у плазмі.

Метаболізується у печінці шляхом дезалкилирования, окиснення, глюкуронізації та амідного гідролізу. Основними циркулюючими метаболітами є глюкуроніди, які не мають фармакологічної активності. Виведення здійснюється в основному через нирки (приблизно 25% у вигляді незмінного препарату), а також з калом. T1/2 — приблизно 50 годин.

Показання до застосування

• Гиперактивний сечовий міхур (ГМП) з симптомами недержання мочі, частим і ургентним сечовипусканням.

Застосування при вагітності та грудному вигодовуванні

Вагітність: дані щодо застосування мирабегрона у вагітних обмежені. В дослідженнях на тваринах виявлена репродуктивна токсичність. З цієї причини препарат не рекомендується застосовувати під час вагітності та у жінок репродуктивного віку, що не використовують контрацепцію.

Грудне вигодовування: у гризунів виявлено виділення препарату з молоком, тому існує ризик проникнення у грудне молоко і у людини. Відсутні дослідження щодо впливу на дитину, тому застосування у період грудного вигодовування не рекомендується.

Протипоказання

• Тяжка почечна недостатність (рСКФ менше 15 мл/хв/1,73 м²), особливо при гемодіалізі
• Тяжка печінкова недостатність (клас C за Чайлдом-П’ю)
• Тяжка неконтрольована артеріальна гіпертензія (систолічний АД ≥180 мм рт. ст., діастолічний ≥110 мм рт. ст.)
• Помірна або тяжка печінкова недостатність (клас B або C)
• Дитячий вік (відсутність даних про безпечність та ефективність)
• Період вагітності та годування груддю
• Індивідуальна підвищена чутливість до активної речовини

Побічні дії

Інфекції та паразитарні ураження: часто — інфекції сечовивідних шляхів; нечасто — вагінальні інфекції, цистити.

З боку зору: рідко — набряки повік.

Серцево-судинна система: часто — тахікардія; нечасто — прискорене серцебиття, фібриляція передсердь, підвищення АТ.

Шлунково-кишковий тракт: часто — нудота; нечасто — диспепсія, гастрит, підвищення активності ГГТ, АСТ, АЛТ; рідко — набряк губ.

Шкіра та підшкірна клітковина: нечасто — кропив’янка, висип, макулезна, папулезна висип, свербіж; рідко — васкуліт, пурпура, ангіоневротичний набряк.

Кістково-м’язова система: нечасто — набряки суглобів.

Репродуктивна система: нечасто — вагінальний зуд.

Взаємодії з іншими препаратами

Мирабегрон є помірним інгібітором CYP2D6 та слабким інгібітором CYP3A. Високі концентрації препарату можуть інгібувати транспортні системи, зокрема Р-глікопротеїн.

Клінічно значущі взаємодії з препаратами, що метаболізуються за допомогою CYP або транспортуються цими системами, не очікуються. Однак слід враховувати потенційне інгібуюче вплив на метаболізм субстратів CYP2D6, зокрема деяких антиаритміків, трициклічних антидепресантів та інших препаратів із вузьким терапевтичним індексом.

При одночасному застосуванні з сильними інгібіторами CYP3A (кетоконазол, ритонавір тощо) рівень мирабегрона може збільшитися в 1.8 рази. В таких випадках рекомендується зменшити дозу до 25 мг/день у пацієнтів із помірною або легкою нирковою або печінковою недостатністю.

Мирабегрон посилює ефект деяких препаратів, таких як метопролол та дезипрамін, що слід враховувати при їх спільному застосуванні.

Препарат також може підвищувати рівень дигоксину та інших засобів, транспортованих білками P-gp, тому потрібно контролювати концентрації у крові.

Спосіб застосування, дозування та курс лікування

Взрослі (від 18 років): призначають по 50 мг один раз на добу, запиваючи водою. Таблетку слід ковтати цілком, не розжовуючи, щоб зберегти пролонговану дію активної речовини. Тривалість курсу визначає лікар залежно від клінічної ситуації.

Передозування

При застосуванні високих доз (до 400 мг у здорових добровольців) можливе прояв тахікардії, підвищення частоти пульсу та артеріального тиску. Симптоми включають прискорене серцебиття, головний біль, запаморочення.

Лікування — симптоматичне, з моніторингом функцій серця та артеріального тиску. Не існує специфічних антидотів, необхідна підтримуюча терапія.

Особливі вказівки

• Мирабегрон не викликає значущого удлинення інтервалу QT, проте слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із ризиком цієї побічної реакції.
• При комбінації з препаратами, що мають вузький терапевтичний індекс або метаболізуються CYP2D6, необхідний контроль концентрацій та корекція дози.
• У пацієнтів з інфравезикальною обструкцією або у тих, хто приймає холіноблокатори, застосування препарату слід проводити з обережністю.

Форма випуску

Таблетки для перорального застосування по 25 мг або 50 мг у блістерах або контейнерах.

Діюча речовина

Мирабегрон

Виробник

Компанія виробник — Авара Фармасьютикал Текнолоджіс Інк, США.