Виробник

Препарат виробляється компанією Вертекс.

Склад

Одна таблетка містить:
- активна речовина: аторвастатин кальцію тригідрат (у перерахунку на аторвастатин) – 10,00 мг;
- допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза – 49,68 мг; моногідрат лактози – 40,00 мг; кальція карбонат – 33,00 мг; кросповідон – 7,50 мг; карбоксиметилкрахмал натрію – 4,50 мг; гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) – 3,00 мг; магнію стеарат – 1,50 мг.
Оболонка таблетки: гіпромеллоза – 2,25 мг; тальк – 0,882 мг; гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) – 0,873 мг; діоксид титану – 0,495 мг або сухий суміш для покриття, що містить гіпромеллозу (50%), тальк (19,6%), гіпролозу (19,4%), діоксид титану (11%).

Фармакологічна дія

Аторвастатин є селективним конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази — ключового ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглютарил-КоА у мевалонат — попередник стероїдів, включаючи холестерин. Це синтетичний засіб для зниження ліпідів у крові.

У пацієнтів з гомозиготною та гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, а також з несемейними формами гіперхолестеринемії і змішаною дисліпідемією, аторвастатин знижує концентрацію у плазмі крові:

• загального холестерину (Хс)
• холестерину ЛПНП (Хс-ЛПНП)
• аполіпопротеїну В (апо-В)
• ліпопротеїдів дуже низької щільності (Хс-ЛПОНП)
• тригліцеридів (ТГ)

Механізм дії полягає у блокуванні синтезу холестерину в печінці та збільшенні кількості рецепторів ЛПНП на поверхні клітин, що сприяє активнішому захопленню і руйнуванню Хс-ЛПНП.

Аторвастатин знижує утворення Хс-ЛПНП і кількість частинок ЛПНП, викликає значне й стабільне підвищення активності ЛПНП-рецепторів та сприяє поліпшенню якісних характеристик ЛПНП-частинок. Це особливо ефективно у пацієнтів з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією, що стійка до інших медикаментозних засобів.

Дози від 10 до 80 мг аторвастатину дозволяють знизити рівень загального холестерину на 30–46%, Хс-ЛПНП — на 41–61%, апо-В — на 34–50%, тригліцериди — на 14–33%. У пацієнтів з ізольованою гіпертригліцеридемією препарат знижує рівень ТГ і підвищує рівень Хс-ЛПВП.

Показання до застосування

• Первинна гіперхолестеринемія (гетерозиготна сімейна та несемейна гіперхолестеринемія, тип IIа за Фредриксоном);
• Комбінована (змішана) гіперліпідемія (типи IIа і IIb);
• Дисбеталіпопротеїнемія (тип III за Фредриксоном);
• Сімейна ендогенна гіпертригліцеридемія (тип IV);
• Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія, при недостатній ефективності дієтотерапії та інших немедикаментозних методів лікування;
• Первинна профілактика серцево-судинних ускладнень у пацієнтів без клінічних ознак ІБС, але з декількома факторами ризику (вік старше 55 років, куріння, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, генетична схильність, дисліпідемія);
• Вторинна профілактика серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з ІБС з метою зниження ризику інфаркту, інсульту, повторної госпіталізації та необхідності реваскуляризації.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату;
• Захворювання печінки в активній стадії;
• Підвищення активності трансаміназ у крові більш ніж у 3 рази від норми невизначеного генезу;
• Захворювання скелетних м'язів;
• Дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції;
• Вагітність і період годування груддю;
• Вік до 18 років (недостатньо клінічних даних щодо безпеки та ефективності).

З обережністю застосовують у пацієнтів, які зловживають алкоголем або мають захворювання печінки в анамнезі.

Побічні дії

Частота виникнення побічних ефектів за даними ВООЗ: дуже часто — ≥1/10; часто — від ≥1/100 до <1/10; нечасто — від ≥1/1000 до <1/100; рідко — від ≥1/10000 до <1/1000; дуже рідко — <1/10000.

З боку нервової системи:

• Часто: безсоння, головний біль, запаморочення, парестезії, астенічний синдром;
• Нечасто: периферична нейропатія, амнезія, гіпестезія.

З боку органів чуття:

• Нечасто: шум у вухах;
• Рідко: назофарингіт, носова кровотеча.

З боку серцево-судинної системи:

• Ощущення серцебиття, симптоми вазодилатації, мігрень, ортостатична гіпотензія, підвищення артеріального тиску, флебіт, аритмія.

З боку кровообігу:

• Нечасто: тромбоцитопенія.

З боку дихальної системи:

• Часто: біль у грудях.

З боку травної системи:

• Часто: нудота, діарея, болі в животі, диспепсія, запор, метеоризм;
• Нечасто: порушення смаку, блювота, панкреатит;
• Рідко: гепатит, холестатична жовтяха.

З боку м'язів і сполучної тканини:

• Часто: міалгія, артралгії, болі в спині, набряки суглобів;
• Нечасто: міопатія, судоми м'язів;
• Рідко: міозит, рабдоміоліз, тендоніт (іноді з розривом сухожиль).

З боку сечостатевої системи:

• Нечасто: сексуальна дисфункція, вторинна ниркова недостатність.

З боку шкіри:

• Часто: шкірна висип, свербіж;
• Нечасто: кропив’янка;
• Дуже рідко: ангіоневротичний набряк, випадіння волосся, булозна висип, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

Алергічні реакції:

• Часто: алергічні реакції;
• Дуже рідко: анафілаксія.

Лабораторні показники:

• Нечасто: підвищення активності трансаміназ (АСТ, АЛТ), креатинфосфокінази (КФК);
• Дуже рідко: гіпоглікемія, гіперглікемія.

Інше:

• Часто: периферичні набряки;
• Нечасто: слабкість, підвищена втомлюваність, лихоманка, анорексія, збільшення маси тіла.

За час постмаркетингового застосування статинів, зокрема аторвастатину, повідомлялося про випадки порушень пам’яті, депресії, порушень сну, включаючи безсоння і "кошмарні" сни, сексуальну дисфункцію, гінекомастію, гіперглікемію, підвищення рівня глікозильованого гемоглобіну, а також випадки міжстелярного ураження легень, некротизуючої міопатії, тромбоцитопенії.

Взаємодія з іншими препаратами

Ризик розвитку міопатії з рабдоміолізом і нирковою недостатністю підвищується при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, такими як циклоспорин, еритроміцин, кларитроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази (інданавір, ритонавір), протигрибкові засоби (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол), нефазодон. Ці препарати інгібують ізофермент CYP3A4, що метаболізує аторвастатин у печінці.

Спільне застосування з фібратами або ніацином у терапевтичних дозах (більше 1 г на добу) може підвищити ризик міопатії.

При застосуванні з інгібіторами протеаз ВІЛ, гепатиту С, кларитроміцином або ітраконазолом слід застосовувати найменшу ефективну дозу аторвастатину та контролювати стан пацієнта.

Аторвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, тому його концентрація у крові може збільшуватися при застосуванні з цим інгібіторами або індукуючими препаратами (ефавіренз, фенитоїн, рифампіцин). Це потребує корекції дози і ретельного моніторингу.

Грейпфрутовий сік містить компоненти, що інгібують CYP3A4, тому його надмірне споживання (більше 1,2 л на день) може спричинити підвищення концентрації аторвастатину.

Спосіб застосування, курс і доза

Таблетки приймають внутрішньо, незалежно від прийому їжі, запиваючи достатньою кількістю води. Дозу підбирає лікар індивідуально, залежно від цілей терапії та реакції організму.

Початкова доза зазвичай становить 10 мг один раз на добу. У разі необхідності дозу можна збільшити до 20-40 мг, а у випадках високого ризику — до 80 мг, але під контролем лікаря.

Курс терапії визначає лікар, зазвичай — тривалістю від кількох місяців до безперервного довгострокового лікування. Ефект проявляється через 2 тижні, досягає максимуму через 4 тижні та зберігається протягом усього періоду прийому.

Регулярний контроль рівнів ліпідів у крові рекомендований кожні 4–8 тижнів на початку лікування та далі — за рекомендаціями лікаря.

Передозування

Симптоми передозування можуть включати міальгію, міопатію, рабдоміоліз. Лікування — симптоматична та підтримуюча, застосування активованого вугілля, контроль функцій печінки та нирок. Специфічного антидоту не існує.

Особливі вказівки

• Перед початком лікування необхідно виключити захворювання печінки та під час терапії регулярно контролювати функцію печінки.
• При появі м’язових болів, слабкості або підвищенні рівня трансаміназ — негайно звернутися до лікаря.
• Знизити споживання алкоголю та уникати травмування м’язів.
• Не застосовувати у вагітних та годувальниць, оскільки безпека для цих груп не встановлена.

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг у блістерах або контейнерах, у картонних упаковках.

Діюча речовина

Аторвастатин кальцію тригідрат.