Адваграф капсулы пролонгированного действия 1 мг 50 шт
| Производитель | Астеллас Ирланд Ко.Лтд |
| Страна | Ирландия |
| Действующее вещество | Такролимус |
Ціна: 252 грн
Інструкція з застосування препарату Адваграф
Виробник
AdvaGraft Ltd, Ірландія
Склад
Діюча речовина: такролімус у вигляді такролімусмоногідрату 1 мг.
Вспомогальні речовини: гіпромеллоза; етилцелюлоза; лактози моногідрат; магнію стеарат.
Оболонка капсули: діоксид титану (Е171); залізооксид жовтий (Е172); залізооксид червоний (Е172); желатин; натрію лаурилсульфат.
Надпис на капсулі: Opacode S-1-15083: фармацевтична глазур 45% (шёллак у розчині в етанолі); соєвий лецитин; симетикон; залізооксид червоний (Е172); гипролоза.
Фармакологічна дія
Фармакодинаміка: Такролімус — високоефективний імуносупресор, що має іммунодепресивну активність. Молекулярна дія полягає у зв’язуванні з цитозольним білком FKBP 12, що утворює комплекс, специфічно і конкурентно інгібує кальциневрин, забезпечуючи блокування кальційзалежних шляхів передачі Т-клітинних сигналів та запобігає транскрипції ряду лимфокінних генів. Це призводить до зменшення продукції цитокінів (ІЛ-2, ІЛ-3, γ-інтерферон), пригнічення активації Т-лімфоцитів і, відповідно, імунної відповіді. Внаслідок цього препарат запобігає відторгненню трансплантованих органів.
Фармакокінетика: Адваграф швидко абсорбується у шлунково-кишковому тракті. Біодоступність становить у середньому 20–25%. Максимальна концентрація в крові досягається через 2 години після прийому. Вплив їжі знижує швидкість і ступінь абсорбції. Такролімус широко розподіляється у тканинах, добре зв’язується з білками плазми (>98,8%), та має високий об’єм розподілу (близько 1300 л). Метаболізується у печінці переважно за участю цитохрому CYP3A4, а в кишечнику — у стінках. Виводиться головним чином через жовч і кишечник у вигляді метаболітів. Період напіввиведення — близько 43 годин.
Показання до застосування
- Профілактика та лікування відторгнення аллотрансплантата печінки та нирки у дорослих пацієнтів.
- Лікування відторгнення аллотрансплантата, резистентного до стандартних режимів імуносупресії, у дорослих пацієнтів.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Вагітність: Дані досліджень свідчать, що препарат може проникати через плаценту. Існують повідомлення про передчасні пологи (<37 тижнів) та випадки спонтанного зникнення гіперкаліємії у новонароджених. Через недостатню доведену безпеку застосування при вагітності препарат призначають лише за життєвими показаннями, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Необхідний постійний моніторинг стану новонароджених та матері. Годування груддю: Такролімус проникає у грудне молоко, тому жінкам, які приймають Адваграф®, рекомендується припинити годування груддю, щоб уникнути негативного впливу на новонародженого.
Протипоказання
- Гіперчутливість до такролімусу або інших макролідів.
Побічні дії
Враховуючи складність післяопераційного періоду та застосування інших препаратів, визначити точний профіль побічних реакцій важко. Більшість побічних явищ є оборотними або зменшуються при зниженні дози. За частотою вони розподіляються наступним чином:
Дуже часто (>1/10):
- Гіперглікемія, цукровий діабет
- Гіперкаліємія
- Шкірна висипка, свербіж
- Блювота, нудота, діарея
- Головний біль, тремор
- Зниження функції нирок, олігурія, гострий канальцевий некроз
- Збільшення рівня печінкових ферментів, холестаз
Часто (від ≥1/100 до <1/10):
- Анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія
- Запаморочення, парестезії
- Астенія, біль у кінцівках, артралгія
- Гіпертонія, кровотечі
- М'язові судоми, біль у спині
- Зміни зору, фотофобія
Рідко (від ≥1/10,000 до <1/1,000):
- Токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона
- Гостра печінкова недостатність
- Пневмонія, бронхіальна астма
- Порушення слуху, нейросенсорна глухота
- Паралічі, енцефалопатії
Дуже рідко (<1/10,000):
- Тромботична тромбоцитопенічна пурпура
- Геморагічний цистит
- Кровотечі, артеріальні тромбози
Взаємодії з іншими лікарськими засобами
Такролімус метаболізується CYP3A4, тому одночасне застосування з інгібіторами або індукторами цього ферменту може змінити його концентрацію у крові. Необхідний моніторинг рівнів препарату та корекція дози у разі необхідності. Також слід враховувати потенційний ризик взаємодії з препаратами, що мають нефротоксичний або гепатотоксичний ефект.
Як приймати, курс і дози
Дорослим рекомендується призначати Адваграф перорально, запиваючи достатньою кількістю води. Дозування та тривалість курсу визначаються лікарем індивідуально, залежно від типу трансплантації та стану пацієнта.
Зазвичай початкова доза становить 3-5 мг/кг маси тіла на добу, розділена на дві рівні частини. Після досягнення стабільної концентрації у крові, доза коригується відповідно до рівня такролімусу, визначеного у крові. Моніторинг рівнів — обов’язковий для запобігання токсичним ефектам та забезпечення терапевтичної ефективності.
Передозування
У разі передозування можливе посилення побічних дій, зокрема нефротоксичності, імуносупресивного ефекту, що може спричинити серйозні ускладнення. Не існує специфічного антагоніста. Лікування — симптоматичне та підтримуюче, з контролем функцій життєво важливих органів і рівня препарату у крові.
Особливі вказівки
- Тривале застосування може збільшити ризик розвитку злоякісних новоутворень та інфекційних ускладнень.
- Потрібен регулярний моніторинг функції нирок, печінки та концентрації такролімусу у крові.
- З обережністю застосовувати у пацієнтів з гіпертензією, цукровим діабетом, порушеннями функції печінки або нирок.
- Враховувати можливий вплив на фертильність, особливо у чоловіків.
Форма випуску
Капсули пролонгованої дії по 1 мг, у пластикових контейнерах або блістерах.
Умови зберігання
Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Тримати в недоступному для дітей місці.
Термін придатності
Вказаний на упаковці. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.