Гемцитабін (Gemtitabine) - інструкція із застосування

Загальна інформація

Гемцитабін є противоопухолевим препаратом, що належить до групи антиметаболітів, аналогів пиримідину. В основі дії препарату лежить інгібування синтезу ДНК у ракових клітинах, що сприяє їхньому зупиненню та викликає апоптоз. Цей медикамент застосовується у терапії різних онкологічних захворювань, включаючи рак легень, молочної залози, яєчників, підшлункової залози, шейки матки, раки мочевого міхура та інші.

Склад препарату

Компонент	Кількість у флаконі
Гемцитабін гидрохлорид	1,14 г (зміст гемцитабіну – 1 г)
Вспомогательные вещества	Маннитол – 1000 мг; натрия ацетат – 62,5 мг

Флакон містить 1 г ліофілізату, упакований у картонну коробку.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Гемцитабін — це цитостатик, що належить до групи антиметаболітів, які мають циклоспецифічну активність, впливаючи на клітини у фазах S та G1/S. Після внутрішньоклітинного метаболізму він перетворюється у активні дифосфати й трифосфати, що інгібують рибонуклеотидредуктазу — ключовий фермент для синтезу дезоксинуклеозидтрифосфатів, необхідних для реплікації ДНК. Внаслідок вбудовування метаболітів у ДНК клітини порушують її синтез, що веде до апоптозу — запрограмованої загибелі ракових клітин.

Фармакокінетика

Розподіл: зв’язування з білками плазми — незначне. Виведення: T1/2 — від 32 до 94 хвилин. Гемцитабін швидко метаболізується у нирках у неактивний метаболіт 2'-дезокси-2',2'-дифторуридин, менше 10% дози виводиться у незміненому вигляді. Системний кліренс коливається від 30 до 90 л/год/м².

Показання до застосування

• Местно-розповсюджений або метастатичний немелкоклітинний рак легень — у якості першої лінії терапії у комбінації з цисплатином або карбоплатином, а також у монотерапії у пацієнтів похилого віку з функціональним статусом 2;
• Рак молочної залози — у складі комбінованої терапії з паклітакселом після неоад’ювантної або ад’ювантної терапії з антрациклінами, за відсутності протипоказань;
• Местно-розповсюджений або метастатичний рак мочевого міхура (уротеліальний рак) — у монотерапії або у комбінації з цисплатином;
• Рак яєчників — у монотерапії або у комбінації з карбоплатином при прогресуванні після першої лінії терапії;
• Рак підшлункової залози — у монотерапії;
• Рак шийки матки — у терапії;
• Рак жовчовивідних шляхів — у терапії.

Застосування при вагітності і грудному вигодовуванні

Препарат протипоказаний у період вагітності та лактації.

Протипоказання

• Вік до 18 років
• Вагітність
• Період лактації
• Підвищена чутливість до гемцитабіну або допоміжних компонентів препарату

З обережністю застосовують при: порушеннях функції печінки і/або нирок, пригніченні кровотворення (у т.ч. на фоні променевої або хіміотерапії), гострих інфекційних захворюваннях.

Побічні дії

Загальні реакції: часто — анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія; рідко — тромбоцитоз; дуже часто — грипоподібний синдром (лімфо- та гранулоцитопенія, гарячка, слабкість).

З боку крові: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія — дуже часто; фебрильна нейтропенія — часто.

З боку нервової системи: головний біль, порушення сну, сонливість — часто.

З боку серцево-судинної системи: набряки, периферичні набряки — дуже часто; рідко — аритмії, інфаркт міокарда, зниження АТ.

З боку дихальної системи: одышка — дуже часто; кашель, риніт — часто; бронхоспазм — рідко.

З боку травної системи: нудота, блювання, порушення функції печінки, діарея, стоматит, запор — дуже часто; підвищення активності печінкових ферментів, гепатотоксичність — рідко.

З боку шкіри і підшкірних тканин: висипання, свербіж, алопеція — часто; рідко — виразки, везикули.

З боку сечовидільної системи: протеїнурія легкого ступеня, гематурія — дуже часто; гемолітико-уремічний синдром — рідко.

Інші реакції: підвищення температури, астенія, реакції у місці інфузії, реакції фоточутливості, поодинокі випадки тяжких шкірних реакцій.

Взаємодія з іншими препаратами

Лучева терапія: сумісне застосування з променевою терапією може підвищити токсичність — необхідно коригувати дози. Гемцитабін має радіосенсибілізуючу дію, тому при поєднанні з променевою терапією слід ретельно контролювати стан пацієнта.

Інші взаємодії: не рекомендується застосовувати з живими вакцинами, особливо з вакциною від жовтої лихоманки, через ризик системних ускладнень у імуносупресивних пацієнтів.

Спосіб застосування, курс і доза

Гемцитабін вводять внутрішньовенно крапельно протягом 30 хвилин. Перед кожним введенням необхідно контролювати кількість кров’яних клітин — тромбоцитів, лейкоцитів, гранулоцитів. За ознак пригнічення кровотворення терапію коригують або призупиняють.

Для немелкоклітинного раку легень

• Монотерапія: 1000 мг/м² у 1, 8 та 15 дні кожного 28-денного циклу.
• Комбінована терапія з цисплатином: 1250 мг/м² у 1 та 8 дні кожного 21-денного циклу або 1000 мг/м² у 1, 8 і 15 дні кожного 28-денного циклу. Цисплатин — 70 мг/м² у 1 день після інфузії гемцитабіну.
• Комбінована терапія з карбоплатином: 1000 або 1200 мг/м² у 1 і 8 дні кожного 21-денного циклу. Карбоплатин — AUC 5.0 мг/мл/хв.

Для раку молочної залози

• Комбінована терапія з паклітакселом: 1250 мг/м² у 1 і 8 дні кожного 21-денного циклу. Паклітаксел — 175 мг/м² у 1 день у 21-денному циклі.

Для уротеліального раку

• Монотерапія: 1250 мг/м² у 1, 8 та 15 дні кожного 28-денного циклу.
• Комбінована терапія з цисплатином: 1000 мг/м² у 1, 8 і 15 дні з цисплатином — 70 мг/м² у 1 або 2 день циклу.

Для раку яєчників

• Монотерапія: 800–1250 мг/м² у 1, 8 та 15 дні кожного 28-денного циклу.
• Комбінована терапія з карбоплатином: 1000 мг/м² у 1 та 8 дні з карбоплатином (AUC 4 мг/мл/хв).

Для раку підшлункової залози

Режими застосування підбираються індивідуально залежно від стану пацієнта та рекомендацій лікаря.

Передозування

При передозуванні можливі виражені порушення кровотворення, нудота, блювання, порушення функції печінки та нирок. Лікування — симптоматичне, підтримуюча терапія, можливо застосування гемодіалізу для швидкого виведення препарату.

Особливі вказівки

• Перед початком терапії потрібно провести повний клінічний аналіз крові.
• Під час лікування слід регулярно контролювати функцію печінки, нирок та стан крові.
• У пацієнтів із порушеннями функцій нирок або печінки дозу коригують відповідно до рекомендацій лікаря.
• З обережністю застосовують у пацієнтів з пригніченням імунітету та під час інфекційних захворювань.

Форми випуску та зберігання

Гемцитабін випускається у вигляді лиофілізату для приготування розчину для інфузій. Зберігають у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Термін придатності — 3 роки.