Загальний опис препарату

Циклоспорин, комерційна назва Экорал®, є потужним імунодепресивним засобом, що застосовується для запобігання відторгнення трансплантованих органів та лікування кількох автоімунних захворювань. Препарат містить активну речовину Циклоспорин А, який є циклічним поліпептидом з 11 амінокислот. Його фармакологічна дія базується на пригніченні клітинної імунної відповіді, що дозволяє використовувати його у різних клінічних ситуаціях, пов'язаних з імунною дисфункцією.

Склад препарату

Один мл 10% розчину містить:

• Активна речовина: Циклоспорин – 100 мг
• Вспомогальні речовини: етиловий спирт – 120 мг; полігліцерил (3) олеат – 310 мг; полігліцерил (10) олеат – 190 мг; макрогол гліцерилгідроксистеарат – 280 мг

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Циклоспорин А є циклічним поліпептидом, що пригнічує імунну відповідь шляхом блокування продукції лимфокінів, зокрема інтерлейкіну-2, який необхідний для активації Т-лімфоцитів. Препарат ефективно утискає активовані Т-лімфоцити, не пригнічуючи гемопоез та функцію фагоцитів, що робить його високоефективним у трансплантаційній імуносупресії та лікуванні автоімунних захворювань.

Фармакокінетика

Після перорального прийому максимальна концентрація в крові досягається через 1-6 годин, з біодоступністю в середньому 30%. Концентрація залежить від дози і тривалості лікування і може збільшуватися при їх зростанні. Абсорбція знижується при захворюваннях печінки або порушеннях ЖКТ. Препарат активно зв'язується з білками крові (90%), особливо з липопротеїнами, і розподіляється в тканинах та клітинах, включаючи лімфоцити, гранулоцити, еритроцити. Метаболізується у печінці ферментом CYP3A4 з утворенням кількох метаболітів і виводиться з організму головним чином через жовч та нирки. Період напіввиведення становить приблизно 19 годин у дорослих та 7 годин у дітей.

Показання до застосування

• Трансплантація органів: профілактика відторгнення (після пересадки нирки, печінки, серця, легень, підшлункової залози, серце-легеневих комплексів); лікування відторгнення у пацієнтів, що раніше отримували інші імунодепресанти
• Трансплантація кісткового мозку: профілактика відторгнення, реакції «трансплантат-проти-хазяїну»
• Автоімунні захворювання: активний увеїт (запалення внутрішніх структур ока), уретерит Бехчета, нефротичний синдром (стійкий до стероїдів), важкі форми ревматоїдного артриту, тяжкі форми псоріазу та атопічного дерматиту

Застосування при вагітності та грудному вигодовуванні

Досвід застосування цикоспорину у вагітних обмежений. У жінок, які перенесли трансплантацію та отримують імунодепресанти, включно з цикоспорином, підвищується ризик передчасних пологів (<37 тижнів). Відомо, що препарат проникає у грудне молоко, тому при необхідності застосування цикоспорину грудне вигодовування слід припинити. Немає достатніх даних щодо безпеки застосування препарату у вагітних, тому його призначають лише у випадках, коли потенційна користь для матері перевищує ризик для плода.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до компонентів препарату
• Злоякісні новоутворення та передракові захворювання шкіри
• Вітряна оспа
• Herpes Zoster (ризик генералізації процесу)
• Виражена недостатність функції печінки
• Гіперкаліємія
• Неконтрольована гіпертензія
• Синдром мальабсорбції
• Інфекційні захворювання в активній фазі

Побічні дії

Багато побічних ефектів є дозозалежними та оборотними при зменшенні дози. Найчастіше вони проявляються у пацієнтів з високими дозами, наприклад, після трансплантації, та при тривалому застосуванні. Основні побічні ефекти включають:

• Інфекції: часті — верхні та нижні дихальні шляхи, інфекції сечовивідних шляхів, цитомегаловірусна інфекція; рідко — сепсис, герпес, кандидоз
• Новоутворення: рідко — базаліома, плоскоклітинний рак шкіри, лімфопроліферативні захворювання
• Кров та лімфатична система: часті — анемія, тромбоцитопенія; рідко — гемолітико-уремічний синдром
• Нервова система: дуже часто — тремор, головний біль; часто — парестезії; рідко — енцефалопатія, судоми, порушення свідомості, кома
• Серцево-судинна система: дуже часто — підвищення артеріального тиску
• Травна система: часті — нудота, блювота, діарея, гиперплазія ясен; рідко — печінкова дисфункція, панкреатит
• Шкіра та підшкірна клітковина: часті — гіпертрихоз; рідко — алергічні реакції
• М'язово-скелетна система: часті — м'язові спазми, міалгії; рідко — м'язова слабкість
• Мочовидільна система: дуже часто — порушення функції нирок
• Лабораторні показники: дуже часто — гіперліпідемія; часто — гіперхолестеринемія, гіперурикемія, гіперкаліємія; рідко — гіперглікемія

Взаємодія з іншими препаратами

Циклоспорин має значущі фармакокінетичні взаємодії з рядом лікарських засобів. Він є інгібітором ферменту CYP3A4 і глікопротеїну P-глікопротеїну, що впливає на метаболізм інших препаратів.

Препарати, що знижують концентрацію цикоспорину:

• Барбітурати, карбамазепін, фенитоїн, нафцилін, сульфадимідин, рифампіцин, октреотид, орлистат, зверобій, тиклопідин, сульфінпіразон, тербинафін, бозентан

Препарати, що підвищують концентрацію цикоспорину:

• Макролідні антибіотики (еритроміцин, азитроміцин), кетоконазол, флуконазол, ітраконазол, вориконазол, дилтіазем, нікардіпін, верапаміл, метоклопрамід, пероральні контрацептиви, даназол, метилпреднізолон, аллопуринол, амиодарон, холієва кислота, інгібітори протеази ВІЛ, іматиніби, колхіцин, нефазодон

Інші важливі взаємодії

При одночасному застосуванні з препаратами з нефротоксичною дією (аміглікозиди, амфотерицин В, ципрофлоксацин, ванкоміцин, триметоприм з сульфаметоксазолом, НПВП) потрібно контролювати функцію нирок. У разі появи виразних порушень — дозу препарату слід зменшити або розглянути альтернативні варіанти лікування.

Циклоспорин може знижувати кліренс дигоксину, колхіцину, преднізолону та інших препаратів, тому їх концентрацію слід регулярно контролювати.

Спосіб застосування, режим та дози

Дозування та курс визначаються лікарем залежно від показань та стану пацієнта. Зазвичай препарат приймається внутрішньо, натще або з їжею. Рекомендується підтримувальна терапія з мінімальними ефективними дозами для зниження побічних ефектів.

При трансплантації початкова доза зазвичай становить 5-15 мг/кг/добу, розділена на 2 прийоми. Подальша підтримуюча терапія підбирається індивідуально, з урахуванням рівнів цикоспорину у крові. Після трансплантації лікування триває довгий час, з регулярним контролем функції органів і рівнів препарату.

Передозування

При передозуванні можливе посилення побічних ефектів, зокрема порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпертензія. Лікування симптоматичне, з підтримкою функцій органів та контролем рівнів цикоспорину у крові. Специфічного антидоту не існує, тому необхідно проводити симптоматичне лікування та підтримку життєвих функцій.

Особливі вказівки

Перед початком терапії необхідно провести повне обстеження функції нирок, печінки та крові. Під час лікування потрібно регулярно контролювати рівні препарату у крові, а також функцію органів. У пацієнтів з ризиком розвитку інфекцій слід виявляти і лікувати інфекційні захворювання вчасно. Не рекомендується застосовувати препарат при активних інфекціях без відповідної терапії.

У разі появи побічних ефектів або порушень функцій необхідно звернутися до лікаря для корекції дози або тимчасового припинення лікування.

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі від 2°C до 25°C. Уникайте впливу світла та вологи. Термін придатності — вказаний на упаковці.

Термін придатності

Зазвичай становить 2 роки від дати виготовлення. Після закінчення терміну придатності застосовувати не рекомендується.