Інструкція із застосування препарату Диферелін®

Загальна інформація

Диферелін® — це лікарський препарат, що містить активну речовину трипторелін ацетат. Це синтетичний декапептид, який є аналого природного гонадоліберину (ГнРГ), і застосовується для терапії різноманітних гормонозалежних станів та онкологічних захворювань. Препарат випускається у формі ліофілізату для приготування суспензії для внутрішньом’язових ін’єкцій пролонгованої дії.

Склад препарату

Компонент	Кількість на флакон
Активна речовина	Трипторелін ацетат, еквівалентно 11.25 мг триптореліну*
*	З урахуванням особливостей лікарської форми, в препараті закладено запас активної речовини для забезпечення введення ефективної дози.
Вспоміжні речовини	Сополімер D,L-молочної та гліколевої кислоти — 250 мг Манітол — 85 мг Натрій карбоксиметилцелюлоза — 30 мг Полісорбат 80 — 2 мг
Розчинник	Манітол — 16 мг Вода для ін’єкцій — до 2000 мг

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Диферелін® є синтетичним аналогом природного гонадоліберину (ГнРГ). Після короткого періоду стимуляції гонадотропної функції гіпофізу, трипторелін починає пригнічувати секрецію гонадотропінів — ЛГ (лютеїнізуючий гормон) та ФСГ (фолікулостимулюючий гормон). Це веде до зменшення виробництва статевих гормонів — тестостерону у чоловіків та естрадіолу у жінок.

На початкових етапах застосування можливо тимчасове підвищення рівня ЛГ, ФСГ, тестостерону та естрадіолу в крові. З часом, при тривалому лікуванні, концентрація гонадотропінів і статевих гормонів знижується до рівнів, характерних для стану після хірургічної кастрації. Це сприяє терапевтичному ефекту у лікуванні гормонозалежних захворювань, таких як ендометріоз та рак простати.

Фармакокінетика

При внутрішньом’язовому введенні 11,25 мг Дифереліну максимальна концентрація (Cmax) триптореліну в плазмі крові досягається приблизно через 3 години. Після початкового підйому, концентрація знижується протягом першого місяця і залишається стабільною до 90 дня, забезпечуючи пролонговану терапію.

Концентрація триптореліну у крові у пацієнтів з онкологічними захворюваннями становить від 0,04 до 0,05 нг/мл, у випадках лікування ендометріоз — близько 0,1 нг/мл.

Показання до застосування

• Рак простати:
  — лікування місцево-розповсюдженого раку простати у монотерапії або в рамках комплексної терапії з променевою терапією;
  — лікування метастатичного раку простати.
• Ендометріоз:
  — гінекологічний ендометріоз (стадії I-IV).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Препарат протипоказаний під час вагітності та лактації. У зв’язку з недостатністю даних щодо здатності триптореліну проникати у грудне молоко та його впливу на новонародженого, не рекомендується застосовувати Диферелін® у період годування груддю.

За даними досліджень на тваринах, тератогенного ефекту не виявлено. Випадки застосування аналогів ГнРГ у період вагітності у жінок рідкісні та не супроводжувалися фетотоксичністю.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до триптореліну, допоміжних компонентів або інших аналогів ГнРГ.
• Мужчини:
  — гормонозалежний рак простати у стадії після хірургічної кастрації.
• Жінки:
  — вагітність;
  — період лактації.

З обережністю слід застосовувати при остеопорозі, синдромі полікістозних яєчників.

Побічні дії

У чоловіків

• На початку лікування: дизурія, болі в кістках, що пов’язані з метастазами, підвищення активності печінкових ферментів.
• Під час лікування: приливи, зниження лібідо, гінекомастія, імпотенція.

У жінок

• На початку: симптоми, що пов’язані з ендометріозом — тазові болі, дисменорея, які можуть загострюватися через початкове підвищення естрадіолу, а також можлива метроррагія.
• Під час лікування: сухість вагіни, приливи, зниження лібідо, збільшення молочних залоз, диспареунія. Рідко — головний біль, артралгія, міалгія.

Загальні реакції

• Аллергічні реакції: кропив’янка, свербіж, дуже рідко — синдром Квінке.
• Порушення з боку нервової системи: зміни настрою, депресія, втома, порушення сну.
• Інші: нудота, блювота, збільшення маси тіла, потіння, артеріальна гіпертензія, парестезії, порушення зору, біль у місці ін’єкції, гарячковий стан.
• Можливий розвиток остеопорозу при тривалому застосуванні.

Взаємодія з іншими препаратами

Дані про взаємодію препарату Диферелін® з іншими лікарськими засобами відсутні.

Як застосовувати, курс лікування та дози

Рак простати

Вводити внутрішньом’язово по 11,25 мг кожні 3 місяці. Тривалість терапії — залежно від стану пацієнта, зазвичай не менше 6 місяців, з можливістю продовження до 3 років при комплексній терапії.

Ендометріоз

Вводити внутрішньом’язово по 11,25 мг кожні 3 місяці, починаючи з перших 5 днів менструального циклу. Тривалість лікування — 3-6 місяців, залежно від тяжкості стану. Повторний курс не рекомендується.

Правила приготування розчину

• Перед ін’єкцією розчинити ліофілізат у прилагаємому розчиннику, акуратно струсити до однорідної суспензії.
• Уникати утворення агломератів, переконатися у однорідності розчину.
• Ввести суспензію внутрішньом’язово, у положенні лежачи, у верхню зовнішню частину ягоди.
• Знищити використані голки і шприци у відповідних контейнерах для небезпечних відходів.

Передозування

На сьогодні випадки передозування препарату не зареєстровані. У разі виникнення будь-яких симптомів слід звернутися до лікаря.

Особливі вказівки

• Перш ніж почати лікування, необхідно виключити вагітність.
• У перший місяць терапії рекомендується застосовувати негормональні контрацептиви.
• Обов’язкове контролювати рівень естрадіолу у крові, особливо при появі кровотеч.
• Функція яєчників відновлюється після завершення терапії, перша менструація настає в середньому через 134 дні після останньої ін’єкції.
• Після припинення лікування потрібно почати застосовувати засоби контрацепції через 15 днів.
• При лікуванні раку простати важливо контролювати рівень тестостерону, симптоми та можливі ускладнення.
• Можливий ризик розвитку остеопорозу при тривалому застосуванні, тому необхідно проводити моніторинг стану кісткової тканини.

Форма випуску

Ліофілізат для приготування суспензії для внутрішньом’язових ін’єкцій пролонгованої дії.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25°C у недоступному для дітей місці.

Термін придатності

2 роки від дати виготовлення. Не застосовувати після закінчення строку придатності.

Діюча речовина

Трипторелін ацетат — синтетичний декапептид, що є аналогом природного ГнРГ.