Інструкція з застосування препарату Арикстра

Загальна інформація

Арикстра — це антикоагулянтний препарат, що застосовується для профілактики та лікування тромбоемболічних ускладнень. Основною діючою речовиною є фондапаринукс натрій, який належить до групи селективних інгібіторів активованого фактора X (Xa). Завдяки своїй високій селективності, Арикстра ефективно гальмує процес утворення тромбів, не впливаючи на функцію тромбоцитів та тромбін.

СКЛАД

1 шприц містить:

• фондапаринукс натрій — 2,5 мг;
• вспомогові речовини:
  • хлорид натрію — 4,2 мг;
  • гідроксид натрію 0,005М або розчин хлористоводневої кислоти 0,01М (для підтримки pH 6,0–8,0);
  • вода для ін’єкцій — до 0,5 мл.

Фармакологічна дія

Арикстра є антитромботичним препаратом, що інгібує активований фактор X (Xa) шляхом селективного зв'язування з антитромбіном III. Це посилює нейтралізацію фактора Xa приблизно у 300 разів, що перериває каскад згортання крові і запобігає утворенню тромбів.

Препарат не інактивує тромбін (фактор IIa) і не впливає на функцію тромбоцитів. У дозі 2,5 мг Арикстра не змінює результати стандартних коагулометричних тестів, таких як АЧТВ, активований час згортання або протромбіновий час/МНО, а також не впливає на тривалість кровотечі.

Завдяки високій селективності, препарат не викликає реакцій перекрестної чутливості у випадках гепарин-індукованої тромбоцитопенії типу II.

Фармакодинаміка та фармакокінетика залежать від концентрації в плазмі крові, яка визначається активністю анти-Xa-фактора.

Фармакокінетика

Всасування

Після підшкірного введення фондапаринукс натрій повністю та швидко абсорбується з місця ін’єкції (біодоступність 100%). Максимальна концентрація (Cmax) у плазмі крові досягається через 2 години і становить в середньому 0,34 мг/л. Концентрації, що становлять половину Cmax, визначаються через 25 хвилин після введення.

Розподіл

Об’єм розподілу (Vd) у стані рівноваги становить 7–11 л, що свідчить про основний розподіл у крові та незначну проникність у міжклітинну рідину. Високий ступінь зв'язування (>94%) із антитромбіном III є характерною рисою препарату.

Метаболізм та виведення

Більша частина введеної дози виводиться нирками у незміненому вигляді. У здорових добровольців понад 64–77% препарату виділяється з сечею протягом 72 годин. Тривалість напіврозпаду (T1/2) становить 17 годин у молодих і 21 годину у пожилих осіб.

При порушенні функції нирок вихід препаратів з організму сповільнюється, що потрібно враховувати при призначенні доз.

Особливі клінічні ситуації

Пацієнти з порушеннями функцій нирок

У пацієнтів із легкою та середньою нирковою недостатністю (КК 30–80 мл/хв) виведення фондапаринукса знижується відповідно на 25–55%. При важкій нирковій недостатності застосування препарату протипоказане через порушену евакуацію та ризик кровотеч.

Пацієнти з порушеннями функцій печінки

При легкому та середньому ступенях функціональних порушень концентрація активної речовини у плазмі залишається незмінною, тому корекція дози не потрібна. У випадках тяжкої печінкової недостатності дані відсутні, тому застосовувати обережно.

Пожилі пацієнти

У віці понад 75 років спостерігається знижений кліренс і подовжений період напіврозпаду, тому дози коригуються відповідно до стану пацієнта.

Показання до застосування

• Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів, що проходять великі ортопедичні операції (переломи тазобедреного суглоба, заміщення колінного або тазобедреного суглоба);
• Профілактика тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів з ризиком у хірургічних операціях на черевній порожнині;
• Профілактика у пацієнтів з обмеженою рухливістю у період гострих захворювань;
• Лікування глибокого тромбозу вен;
• Лікування тромбоемболії легеневої артерії;
• Лікування гострого коронарного синдрому (нестабільна стенокардія та інфаркт без підйому сегмента ST);
• Лікування гострого інфаркту з підйомом сегмента ST у комбінації з тромболітичною терапією;
• Лікування гострого поверхневого тромбозу вен нижніх кінцівок без глибокого тромбозу.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Арикстра не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли потенційна користь для матері перевищує ризик для плода. Дані щодо безпеки препарату у період вагітності обмежені, тому застосування слід здійснювати під контролем лікаря.

Під час лікування рекомендується припинити грудне годування, оскільки відомо, що фондапаринукс натрій екскретується у молоко у тварин, але даних щодо його виділення у жінок немає. Вірогідність проникнення препарату у кров малюка при грудному вигодовуванні є низькою.

Протипоказання

• Активне, клінічно значиме кровотечення;
• Острий бактеріальний ендокардит;
• Тяжка ниркова недостатність (КК менше 30 мл/хв);
• Порушення згортання крові (гемофілія, тромбоцитопенія, гіпокоагуляція, хвороба Віллебранда);
• Язва шлунка і дванадцятипалої кишки в стадії загострення;
• Крововилив у мозок;
• Аневризма судин головного мозку;
• Неконтрольована артеріальна гіпертензія;
• Розслоювання аорти;
• Діабетична ретинопатія;
• Повторні неврологічні або офтальмологічні операції;
• Проведення спинномозкової анестезії;
• Ускладнення вагітності (загроза аборту);
• Виражені порушення функції печінки;
• Маса тіла менше 50 кг;
• Спільне застосування з фібринолітиками, гепарином, антитромбоцитарними засобами та НПВП;
• Індивідуальна підвищена чутливість до компонентів препарату.

Побічні реакції

Частота побічних реакцій:

• Дуже часто (>1/10): кровотечі різної локалізації, зниження рівня тромбоцитів, алергічні реакції.
• Часто (>1/100, <1/10): підвищення рівня печінкових ферментів, шкірний висип, свербіж, набряки.
• Іноді (>1/1000, <1/100): гематоми, головний біль, запаморочення, диспепсія.
• Рідко (>1/10 000, <1/1000): анафілактичні реакції, некроз шкіри, крововиливи в органи.

При виникненні будь-яких побічних реакцій необхідно звернутися до лікаря для корекції лікування.

Взаємодія з іншими препаратами

Арикстра може посилювати дію інших антикоагулянтів та фібринолітиків, що підвищує ризик кровотеч. Не рекомендується одночасне застосування з гепарином, тромболітиками та іншими засобами, що впливають на згортання крові без контролю лікаря. Взаємодії з іншими препаратами слід враховувати при призначенні та контролювати стан пацієнта.

Спосіб застосування, дози та курс лікування

Дозування та режим застосування визначаються лікарем індивідуально, залежно від показань, ваги пацієнта, стану нирок та інших факторів. Зазвичай для профілактики венозних тромбоемболій у післяопераційному періоді застосовують по 2,5 мг підшкірно один раз на добу. Тривалість курсу залежить від клінічної ситуації та стану пацієнта.

Загальні рекомендації:

• Перед початком лікування необхідно провести оцінку ризику кровотеч та функціонального стану нирок;
• Дозування може бути змінено залежно від результатів коагулометрії та клінічного стану;
• Лікування слід проводити під контролем лікаря з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнта.

Передозування

При випадковому або навмисному передозуванні можливе підвищення ризику кровотеч. У разі передозування застосовують симптоматичне лікування, а при значних кровотечах — введення антидота, наприклад, концентрату антитромбіном III або плазми крові. Не існує специфічного антидоту для фондапаринукса, тому необхідна підтримка життєво важливих функцій.

Особливі вказівки

Перед початком лікування слід враховувати ризик кровотеч, особливо у пацієнтів з підвищеним кровоточивістю або із захворюваннями, що супроводжуються порушенням згортання крові. Не рекомендується застосовувати препарат у разі проведення нейрохірургічних або спинномозкових втручань без відповідного контролю.

Після завершення курсу терапії потрібно контролювати стан пацієнта та при необхідності проводити профілактичні заходи для запобігання кровотечам.

Форма випуску та умови зберігання

Арикстра випускається у вигляді ін’єкційних шприців із порошком для розчину або готовим розчином для підшкірного введення. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі від 2°C до 25°C. Термін придатності — 3 роки.

Срок придатності

Не використовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.